Společnost Sheng Medicine dne 10. listopadu (dnes) ve svém veřejném oznámení WeChat uvedla (originál níže), že společnost ve výzkumu původního nového inhibitoru embryonálního ektodermálního vývojového proteinu (EED) APG-5918 získala národní lékovou správu (NMPA) Drug review center (CDE) licence klinického hodnocení, bude provádět léčbu pokročilých solidních nádorů nebo hematologické malignity fáze I klinických studií.
Předtím byla tato výzkumná odrůda schválena ve Spojených státech k provádění klinických zkoušek pro pokročilé indikace solidních nádorů nebo krevních nádorů, což je další velký úspěch strategie společnosti „China-Us Double News“, která v zásadě realizuje synchronní propagaci. Číny a Spojených států. APG-5918 je první původní čínský výzkumný inhibitor EED, který vstoupil do klinického stadia.
Toto je multicentrická, otevřená klinická studie fáze I s eskalací a rozšiřováním dávky navržená k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti perorálního APG-5918 u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo hematologickými malignitami. Profesor Xu Ruihua, prezident Čínské společnosti klinické onkologie a ředitel Centra pro prevenci a léčbu rakoviny Sunjatsenovy univerzity, bude sloužit jako hlavní zkoušející (PI) klinické studie.
EZH2 je vysoce exprimován v různých lidských rakovinách a podporuje rozvoj rakoviny a maligní degeneraci a cílená inhibice methyltransferázové aktivity EZH2 se ukázala jako úspěšná strategie léčby rakoviny. Sekundární mutace v EZH2 však mohou udělit získanou lékovou rezistenci a její homologie, EZH1, má také methyltransferázovou aktivitu, obě způsobují omezenou aktivitu inhibitoru EZH2. Bylo zjištěno, že polyproteinogenita komplexu PRC2 a aktivita EZH2 jsou vysoce závislé na lešení a regulačních účincích EED. Sloučeniny, které inhibují PRC2 podjednotku EED, narušují interakci protein – protein (PPI) EED-EZH2, následně narušují funkci PRC2, což vede ke ztrátě aktivity PRC2 stimulované H3K27me3 a brání trimethylaci [1] H3K27. Proto zacílení na proteiny EED získalo velkou pozornost jako alternativní strategie inaktivace k inhibici PRC2.
APG-5918 je nový aktivní a vysoce selektivní inhibitor proteinu EED s malou molekulou. Má vysokou vazebnou afinitu. Regulací epigenetiky nádorové tkáně a nádorového mikroprostředí má široké možnosti klinického použití v indikacích krevních nádorů, solidních nádorů a nenádorových indikací. APG-5918 se může selektivně vázat na doménu H3K27me3 na proteinu EED, což vede ke konformační změně ve vazebné kapse EED H3K27me3, což zabraňuje interakci EED s histon methyltransferázou EZH2. Předběžná data prokazují protinádorovou životaschopnost APG-5918 in vitro protinádorovou buněčnou proliferaci ve více nádorových buněčných liniích a v modelech PDX/CDX EZH2-mutantního B buněčného non-Hodgkinova lymfomu, INI{{13} }negativní maligní rhabdomyom,1-mutovaný mezoteliom BAP a rakovina prostaty.
Profesor Xu Ruihua, ředitel a děkan Centra prevence a kontroly rakoviny na Sun Yat-sen University, řekl:
Cílení na proteiny komplexu PRC2, zejména EED, může být účinné u nádorů s určitými genetickými rysy. Inhibitor EED APG-5918 prokázal jasné vazebné účinky na cíl a protinádorovou aktivitu související s cílem v testech in vitro i na zvířatech in vivo. Další klinické studie stojí za to prozkoumat jeho účinnost. Cílení na proteiny komplexu PRC2, zejména EED, může být účinné u nádorů s určitými genetickými rysy. Inhibitor EED APG-5918 prokázal jasné vazebné účinky na cíl a protinádorovou aktivitu související s cílem v testech in vitro i na zvířatech in vivo. Další klinické studie stojí za to prozkoumat jeho účinnost.
Dr. Zhai Yifan, hlavní lékař Yasheng Pharmaceutical, řekl:
Jde o další významný pokrok po schválení indikací nádorů APG-5918 ve Spojených státech a je také odrazem toho, že asasheng dodržuje čínsko-americkou strategii a globální inovační sílu. Těšíme se na spolupráci s prezidentem Xu, abychom aktivně podporovali klinický vývoj APG-5918 a abychom co nejdříve přinesli prospěch dalším pacientům.
