Společnost Yasheng Pharmaceutical oznámila na svém veřejném účtu wechat dne 10. listopadu (dnes), že společnost pracuje na vývoji originálního nového inhibitoru embryonálního ektodermálního vývojového proteinu (EED) APG-5918 třídy 1, který byl schválen Národním Medical Products Administration (NMPA) Drug Evaluation Center (CDE) pro klinické testy. Fáze I klinických studií budou prováděny pro léčbu pokročilých solidních nádorů nebo hematologických malignit.
Předtím byl tento vyvíjený kmen schválen k provádění klinických studií ve Spojených státech amerických pro indikace pokročilých solidních nádorů nebo hematologických nádorů, což je další velký úspěch strategie společnosti „Sino-US double report“, v podstatě realizace synchronní pokrok mezi Čínou a Spojenými státy. APG-5918 je prvním inhibitorem EED, který vstoupil do klinické fáze v Číně.
Toto je multicentrická, otevřená studie fáze I s eskalací dávky a prodlužováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti perorálního APG-5918 u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo hematologickými malignitami. Profesor Xu Ruihua, prezident Čínské společnosti klinické onkologie a ředitel a prezident Centra prevence rakoviny na Sun Yat-sen University, bude hlavním zkoušejícím (PI) klinické studie.
EZH2 je vysoce exprimován v různých lidských rakovinách a podporuje karcinogenezi a malignitu a bylo prokázáno, že zacílení inhibice aktivity EZH2 methyltransferázy je úspěšnou strategií léčby rakoviny. Nicméně sekundární mutace v EZH2 mohou produkovat získanou rezistenci a její homologie, EZH1, má také methyltransferázovou aktivitu, což vede k omezené aktivitě inhibitoru EZH2. Bylo zjištěno, že polyproteinicita komplexu PRC2 a aktivita EZH2 byly vysoce závislé na skafoldu a regulační roli EED. Sloučeniny, které inhibují PRC2 podjednotku EED narušují protein-proteinové interakce (PPI) ee-EZH2 a následně zhoršují funkci PRC2, což vede ke ztrátě aktivity PRC2 stimulované H3K27me3 a brání trimethylaci H3K27 [1]. Proto zacílení proteinu EED jako alternativní strategie inaktivace k inhibici PRC2 získalo v posledních letech velkou pozornost.
APG-5918 je nový, silný a vysoce selektivní inhibitor proteinu EED s malou molekulou, který vyvíjí společnost Yasheng Pharmaceutical s perorální aktivitou. S vysokou vazebnou afinitou má APG-5918 široké vyhlídky na klinické použití u hematologických nádorů, solidních nádorů a nenádorových indikací regulací epigenetiky nádorové tkáně a nádorového mikroprostředí. APG-5918 se může selektivně vázat na doménu H3K27me3 na proteinu EED, což vede ke konformační změně vazebné kapsy EED H3K27me3, která brání EED v interakci s histon methyltransferázou EZH2. Předběžná data prokazují in vitro protinádorovou proliferační aktivitu APG-5918 ve více nádorových buněčných liniích a také v modelech PDX/CDX EZH2-mutovaného B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu, INI 1-negativní maligní rhabdomiom, BAP{17}}mutovaný meseliom a rakovina prostaty.
Profesor Xu Ruihua, ředitel a děkan Centra prevence rakoviny na Sun Yat-sen University, řekl:
Cílení na proteiny komplexu PRC2, zejména EED, může být účinné u nádorů s určitými genetickými charakteristikami. Inhibitor EED APG-5918 prokázal jasnou vazbu na cíl a protinádorovou aktivitu související s cílem jak in vitro, tak in vivo. Stojí za další klinický výzkum, který by prozkoumal jeho účinnost. Cílení na proteiny komplexu PRC2, zejména EED, může být účinné u nádorů s určitými genetickými charakteristikami. Inhibitor EED APG-5918 prokázal jasnou vazbu na cíl a protinádorovou aktivitu související s cílem jak in vitro, tak in vivo. Stojí za další klinický výzkum, který by prozkoumal jeho účinnost.
Dr. Zhai Yifan, hlavní lékař ASeng Medicine, řekl:
Jedná se o další velký pokrok poté, co byla ve Spojených státech schválena žádost o klinickou studii pro nádorovou indikaci APG-5918, a odráží také to, že společnost Axen dodržuje čínsko-americkou strategii dvojího návratu a globální inovační sílu. Těšíme se na spolupráci s prezidentem Xu při aktivní podpoře klinického vývoje APG-5918, abychom v brzké době mohli využít více pacientů.
