Celosvětově rakovina prsu postihuje ženy více než jakýkoli jiný typ rakoviny a je hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen. Přestože agresivní chirurgie v kombinaci s radioterapií, chemoterapií a hormonální terapií dosáhla určité účinnosti, terapeutický efekt u některých pacientek s karcinomem prsu je stále omezený. Nástup cílených terapií změnil koncepci léčby rakoviny a na časný i pokročilý karcinom prsu lze cílit specifické proteiny nebo geny, aby se zlepšil klinický výsledek. Proto existuje naléhavá potřeba objevit další nové cíle pro optimalizaci současných terapií a řešení problému získané rezistence.
Nedávno výzkumníci z Gannan Medical University pracují na J Exp Clin Cancer Res. Publikováno „Cílení nádorové exosomální kruhové RNA cSERPINE2 potlačuje progresi rakoviny prsu modulací MALT1-NF-κ B-IL-6 osy makrofágů asociovaných s nádorem“, Studie osvětluje nový mechanismus, jmenovitě nádorové xenosomální cSERPINE2 zprostředkovává smyčku pozitivní zpětné vazby mezi nádorovými buňkami a TAM. K podpoře progrese rakoviny by to mohla být slibná nanoterapeutická strategie pro léčbu rakoviny prsu.
Cirkulární RNA (circRNAs) má důležitou regulační funkci u rakoviny, ale její role v nádorovém mikroprostředí (TME) je stále neznámá. Výzkumníci prozkoumali roli si-cirRNA naložené v nanočásticích jako protinádorového terapeutického činidla in vivo a provedli bioinformatickou analýzu, qRT-PCR, EdU analýzu, Transwell analýzu, kokultivační systém a více ortotopických xenograftových modelů pro studium exprese cirRNA a funkce. Dále byly nanočástice na bázi PLGA použity k vyhodnocení potenciálu nanoterapeutických strategií v protinádorových odpovědích.
Výzkumníci identifikovali circRNA odvozenou od onkogenu SERPINE{0}}, nazvanou cSERPINE, který je významně zvýšený u rakoviny a je silně spojen s nepříznivými klinickými výsledky. Funkčně je vnější tělo nádoru cSERPINE2 transportováno do makrofágů spojených s nádorem (TAM) a zvyšuje sekreci interleukinu-6 (IL-6), což vede ke zvýšené proliferaci a invazi buněk rakoviny prsu. Kromě toho IL-6 dále zvýšil hladiny EIF4A3 a CCL 2 v nádorových buňkách mechanismem pozitivní zpětné vazby, dále zvýšil biogenezi nádorového cSERPINE2 a podpořil nábor TAM. Ještě důležitější je, že výzkumníci vyvinuli nanočástici na bázi PLGA naplněnou si-cSERPINE2, která může účinně zpomalit progresi rakoviny prsu in vivo.
Závěrem lze říci, že tato studie odhalila nový mechanismus, kterým onkogen SERPINE2-odvozený od hsa _ circ _ 0001103 (cSERPINE) hraje komunikační signalizační roli v mikroprostředí imunitního systému nádoru a podporuje progresi rakoviny prsu .
