Brzy 24. listopadu průkopnický farmaceutický WeChat uvedl, že jeho nezávislý výzkum a vývoj nové cílené chiméry (PROTAC) sloučeniny GT20029 pro léčbu androgenní alopecie (AGA) a akné v Číně fáze I klinické studie s pozitivními výsledky. ukazuje, že u zdravých jedinců má dobrou bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetické vlastnosti. GT20029 je celosvětově první topickou sloučeninou PROTAC, která dokončila klinickou studii fáze I.
Preklinické studie ukázaly, že GT20029 účinně blokuje miniaturizaci atrofie vlasových folikulů způsobenou aktivací AR proteinů inhibicí signální dráhy AR, potlačuje řídnutí, měknutí a vypadávání vlasů a může účinně inhibovat vývoj mazových žláz a sekreci mazu. GT20029 vykazuje účinnost pouze lokálně, čímž snižuje systémovou expozici léčivu omezením pronikání kůží. Opakované výsledky farmakodynamických studií myšího modelu indukovaného dihydrotestosteronem (DHT) ukázaly, že GT20029 významně redukuje vypadávání vlasů se statistickými rozdíly. Kromě toho výsledky farmakodynamické studie modelu akné na mazových žlázách indukovaného testosteronem propionátem (TP) ukázaly, že GT20029 může významně inhibovat zvětšení skvrn mazových žláz se statistickými rozdíly.
Klinická studie fáze I v Číně je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky místního topického podávání léčiva GT20029 (gel a tinktura). Jednorázové a opakované dávky GT20029 (gel a tinktura) byly podávány zdravým subjektům.
Klinická data fáze I ukázala, že 92 subjektů dostalo alespoň jednu dávku zkušebního léku, přičemž 68 subjektů dostalo gel a 24 subjektů dostalo tinkturu.
GT20029 je bezpečný a dobře tolerovaný zdravými subjekty s nízkou úrovní expozice koncentracím lidského léčiva. Po jedné dávce nebyly všechny subjekty in vivo vystaveny léku a všechny vzorky ve všech dávkových skupinách byly pod spodním limitem kvantifikace (LLOQ, 0,001 ng/ml). Po 14 po sobě jdoucích dnech podávání byla průměrná maximální koncentrace v krvi v každé dávkové skupině pod 0,05 ng/ml. Nežádoucí příhody související se studovaným lékem (TRAE), které se vyskytly během studie, se všechny vyskytovaly na stupni 1 a nevyskytly se žádné TRAE vyskytující se na stupni 1 nebo nad ním.
Dr. Tong Youzhi, zakladatel, předseda představenstva a generální ředitel společnosti Pioneer Pharmaceutical, řekl: „Jako první topická sloučenina PROTAC na světě, která dokončila klinickou fázi I, GT20029 prokázala dobrou bezpečnost a snášenlivost v klinické fázi I u téměř 100 zdravých subjektů. dvě klíčové údaje: 1) farmakokinetické výsledky dokazují, že externí sloučeniny PROTAC mohou být vsáknuty do těla a expozice těla je mnohem nižší než u foritanu (antagonista s malou molekulou), což ukazuje na kontrolovatelnou vnější bezpečnost; 2) opakovaná vysoká dávka (2 procenta) podávání externích sloučenin PROTAC nepozorovalo žádné poškození povrchu kůže, což prokazuje lokální bezpečnost proteinu cíleného na AR, což pokládá základ pro budoucí pozorování účinnosti léků fáze II. Na základě klinických výsledků společnost určí klinickou dávku fáze II, jakmile možné, zahájit odpovídající klinické studie a udržet si vedoucí pozici ve vývoji topických inovativních léků využívajících technologii PROTAC y celosvětově."
