Mnohočetný myelom (MM) je hematologická malignita a MM představuje asi 1,8 procenta všech rakovin a 18 procent všech hematologických malignit ve Spojených státech. MM je běžná u starší populace ve věku 65 – 74 let a střední věk nástupu je 69 let. V roce 2020 bylo v Americe 32 270 nových případů MM a 12 830 úmrtí.
Za posledních 20 let zaznamenala léčba mnohočetného myelomu obrovský pokrok, včetně proteazomového inhibitoru Bortezomibu vyvinutého společností Johnson & Johnson a CD38 mab Daratumumab, a mnoho léků se stalo jádrem standardní léčby pacientů s MM. Společnost MM přinesla společnosti Johnson & Johnson obrovské příjmy, přičemž samotný Daratumumab v roce 2021 překonal tržby 6,1 miliardy dolarů.
Vzhledem k vysokému stupni malignity onemocnění MM nemohly ani inhibitor proteazomu (PI), imunosupresivní činidlo (IMiD) nebo anti-CD38 mAb změnit výsledek relapsu MM. Objevení se Carvykti (West olense) změnilo způsob léčby recidivujícího refrakterního MM s nepříznivými údaji ORR 97 procent a sCR 67 procent. Léčebný účinek je neuvěřitelný a výnosy, které přináší, jsou rovněž značné. K 30. září tohoto roku, podle Legendary Biology a Janssen Biotech, Inc. (Janssen) smlouvy o spolupráci a licenční smlouvě uzavřené 21. prosince 2017, a Carvykti vygenerovala čisté obchodní tržby ve výši přibližně 55 milionů USD.
Jak dobře Teclistamab funguje?
Teclistamab zůstává účinný u pacientů podstupujících víceliniovou terapii. Ve fázi MajesTEC{0}}-studie I bylo 165 pacientů s rrMM (včetně PI, IMiD a anti-CD38 protilátek) léčeno dávkou 1,5 mg/kg jednou týdně po podávání zvyšujících se dávek {{9} }.06 mg/kg a 0,3 mg/kg g. Primárním cílovým parametrem byla celková míra remise. Medián doby sledování byl 14,1 měsíce, celková míra remise byla 63,0 procenta, střední doba trvání remise byla 18,4 měsíce a medián přežití bez progrese byl 11,3 měsíce.
Co se týče samotné účinnosti, Carvykti je o něco lepší. Teclistamab je však ve srovnání s CAR-T bezpečnější. Studie CARTITUDE{1}} ukázala, že syndrom uvolnění cytokinů se vyskytl u 95 procent pacientů užívajících Carvykti (4 procenta, stupeň 3 až 4 procenta), syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami byl 21 procent (4 procenta, stupeň 3 až 4 procenta ) a šest pacientů zemřelo na nežádoucí účinky související s léčbou. Incidence syndromu uvolnění cytokinů Teclistamab byla 72,1 procenta (včetně 0,6 procenta, stupeň 3; ne stupeň 4), syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami byl 3.{{20}} procent (oba stupeň 1 nebo 2) a další běžné nežádoucí účinky byly neutropenie (70,9 procenta; stupeň 3 nebo 4,64,2 procenta), anémie (52,1 procenta; 37,0 procenta) a trombocytopenie (40,0 procenta; stupeň 3 nebo 4,21,2 procenta) a 76,4 procenta (3 nebo 4,44,8 procenta).
Ve srovnání s léčebnou metodou CAR-T, která sbírá buňky pacienta a po léčbě vrací léky, přináší metoda podávání Teclistamabu subkutánní injekcí také větší pohodlí pro klinickou léčbu. Stojí za zmínku, že společnost Johnson & Johnson stanovila cenu Teclistamabu na 474 USD000 ročně, dokonce více než 465 USD000 za rok, což je z hlediska dostupnosti léčby „rovné“. Při komplexním srovnání není mezi Teclistamabem a Carvykti žádný významný rozdíl a můžeme vidět, že různé produkty Johnson & Johnson jsou konkurenční produkty.
Jak se Teclistamab nachází v klinické léčbě?
Není pochyb o tom, že Teclistamab se v současnosti používá po pokroku v léčbě PI, IMiD a anti-CD38 protilátkami, ale jak bylo analyzováno výše, data Teclistamabu v klinickém výzkumu nejsou ohromující výhodou oproti Carvykti, a zda CAR-T nebo Teclistamab po pokroku zůstávají být preferován na základě zpětné vazby z reálných výzkumných dat.
Teclistamab i CAR-T mohou hrát roli v léčbě rrMM. Kromě Carvykti může později dohnat řadu léků CAR-T jako Abecma a CT103A. Navzdory pozoruhodné účinnosti CAR-T na rrMM se u některých pacientů krátce po infuzi vyvine léková rezistence, s mediánem PFS asi 8,8 až 18,3 měsíce a 1-letou mírou trvalé remise asi 70 procent u pacientů, kteří dosáhli sCR nebo CR. S různými principy léčby může Teclistamab hrát roli u pacientů, u kterých po léčbě CAR-T progreduje, jmenovitě Teclistamab jako posteriorní léčba progrese léčby CAR-T.
Bortezomib a Daratumumab využily výhodu prvního tahu v léčbě MM a uvedený Teclistamab je neméně prominentní v léčbě duálními protilátkami proti MM. Kromě duální protilátky GPRC5D / CD3, která je stále ve vývoji, další společnosti ztratily vedoucí postavení na trhu refrakterních a relabujících MM. V éře imunoterapie a buněčné terapie domácí inovativní léky postupně dohánějí zaostalé, ale čínské podniky jsou stále ve své počáteční fázi, pokud jde o budování patentových bariér, vícecílovou a vícemechanistickou distribuci potrubí a společné uspořádání upstream a downstream cílová místa. V budoucnu, se zlepšením rozsahu farmaceutického průmyslu, je střet mezi čínskými farmaceutickými podniky a zahraničními giganty nevyhnutelný a nápad společnosti Johnson & Johnson v oblasti MM terapie stojí za to se naučit.
