Triple-negativní rakovina prsu (TNBC) představuje asi 15 procent všech případů rakoviny prsu. Ve srovnání s jinými typy rakoviny prsu má trojitě negativní rakovina prsu větší pravděpodobnost šíření metastáz a recidivy a postrádá terapeutické cíle. Proto je prognóza pacientek špatná, což bylo při léčbě rakoviny prsu obtížným problémem.
Pacientkám s trojnásobně negativním karcinomem prsu chybí tři terapeutické cíle: estrogenový receptor (ER), progesteronový receptor (PR) a receptor lidského epidermálního růstového faktoru-2 (HER-2), a proto jim chybí terapeutická činidla . V současné době je standardní terapií časného triple-negativního karcinomu prsu chemoterapie, stejně jako pembrolizumab, ale tyto terapie mají významné vedlejší účinky. Mnoho studií prokázalo, že pacienti s vyšší hladinou imunitních buněk mají tendenci lépe reagovat na léčbu. To naznačuje, že léky, které stimulují imunitní systém, mohou být prospěšné u pacientek s triple-negativním karcinomem prsu.
Onkolytický virus (Onkolytické viry) je slibným terapeutickým přístupem pro solidní nádory. Po přímé injekci do nádoru se onkolytický virus zaměřuje na rakovinné buňky bez ovlivnění normálních buněk a replikace v rakovinných buňkách; a může dále vyvolat systémovou imunitní odpověď k zabíjení rakovinných buněk.
Dne 9. února 2023 zveřejnili vědci z Mofitt Cancer Center klinický výzkumný dokument s názvem: Onkolytická T-VEC viroterapie plus neoadjuvantní chemoterapie u nemetastatického triple-negativního karcinomu prsu: studie fáze 2 v Nature Medicine, předním mezinárodním lékařském časopise.
V této klinické studii fáze 2 dostalo 37 pacientek s triple-negativním karcinomem prsu standardní chemoterapii T-VEC před operací. K hodnocení léčby byla použita reziduální nádorová zátěž (RCB), 45,9 procent pacientů (17/37) dosáhlo kompletní odpovědi po léčbě a 89 procent (33/37) nemělo žádné onemocnění do dvou let od léčby.
talimogene laherparepvec (T-VEC) je modifikovaná onkolytická virová terapie pro virus herpes simplex typu 1 (HSV-1) vyvinutá společností Amgen, která byla schválena FDA pro pokročilý melanom v roce 2015 a je první schválenou onkolytickou virovou terapií ze strany FDA.
T-VEC obsahuje kódující sekvenci proteinu GM-CSF, který stimuluje imunitní systém a po injekci do nádoru může způsobit lýzu nádorových buněk a uvolnit antigen odvozený z nádoru a protein GM-CSF, což urychluje protinádorovou imunitní odpověď .
V této klinické studii hodnotil studijní tým účinek kombinace onkolytického viru T-VEC a standardní chemoterapie před operací u pacientky s trojnásobně negativním karcinomem prsu. V této klinické studii fáze 2 s 37 pacientkami s triple-negativním karcinomem prsu dosáhlo 45,9 procenta remise onemocnění a 89 procent nemělo žádný relaps během dvou let léčby. Bezpečnost kombinace se významně nelišila, kromě toho, že se projevila vyšší hladina nízké horečky, zimnice, bolesti hlavy a bolesti v místě vpichu než standardní chemoterapie.
Tým také analyzoval hladiny imunitních biomarkerů a hodnotil, zda tyto biomarkery korelují s odpovědí pacienta. Zjistili, že většina vzorků nádorů měla během prvních 6 týdnů léčby vyšší úroveň aktivace protinádorových T buněk a imunitních signálních drah. Pacienti, kteří lépe reagovali na léčbu, měli v 6. týdnu vyšší hladiny CD8 T buněk než ti, kteří na léčbu nereagovali. Tato pozorování naznačují, že časná aktivace imunitní odpovědi může vést k lepším výsledkům u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu.
Profesor Hatem Soliman, vedoucí klinické studie, uvedl, že výsledky ukázaly, že onkolytická viroterapie T-VEC v kombinaci se standardní chemoterapií může zvýšit odpovědi u pacientek s vysoce rizikovým, časným triple negativním karcinomem prsu. Existují důkazy o silné imunitní aktivaci v nádoru a T-VEC v kombinaci se současnou chemoimunoterapií u triple-negativního karcinomu prsu je opodstatněný.