Nečistoty léčiv souvisejí s kvalitou léčiv, což je klíčový atribut kvality a klíčový výzkumný objekt v procesu vývoje chemických drog.
Obecně lze říci, že chemické nečistoty se podle struktury klasifikují na organické nečistoty a anorganické nečistoty. Nečistoty a potenciální nečistoty skutečně přítomné v léčivu jsou organické nečistoty a organické nečistoty se dále klasifikují na nečistoty z procesu a nečistoty degradující.
Nečistoty z procesu zahrnují výchozí materiály, meziprodukty, skutečné látky, ligandy a katalyzátory.
Degradace nečistot se týká nečistot vznikajících chemickými změnami v léčivé látce a přípravě během výroby a skladování. Některé nečistoty z procesu mohou být také nečistoty degradující.
Různé položky kontroly nečistot uvedené v lékopisu se vztahují na nečistoty, které mohou být obsaženy nebo vyrobeny a kontrolovány během výroby a normálního skladování léčiva.
Nečistoty, které nejsou uvedeny v lékopisu, se obecně nemusí kontrolovat. U nečistot, které ohrožují lidské zdraví a ovlivňují stabilitu léků, musí být limity přísně kontrolovány.
Výzkumné metody pro degradaci drogových nečistot
I. Ovlivňující faktory Experimenty mohou studovat nečistoty degradující léčivo
Například někteří vědci zkoumali ovlivňující faktory injekce fasudil-hydrochloridu a identifikovali jeho produkty fotodegradace. Metoda je provádět vysokoteplotní a světelné ošetření injekcí fasudil-hydrochloridu a analyzovat nečistoty pomocí kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie za účelem identifikace produktů fotodegradace.
Test ovlivňujících faktorů ukázal, že injekce fasudil-hydrochloridu byla umístěna pod vysokou teplotu po dobu 10 dnů a nedošlo k žádné významné změně v každé testované položce, což naznačuje, že léčivo bylo stabilní za podmínek vysoké teploty. Za světelných podmínek může léčivo produkovat fotodegradační nečistotu, kyselinu isochinolin-5-sulfonovou, což naznačuje, že je za světelných podmínek nestabilní a mělo by být uloženo ve tmě.
Za druhé, analýza strukturálních charakteristik k získání možných produktů rozkladu
Na základě strukturálních vlastností může identifikace, strukturální analýza a kvantitativní stanovení nečistot a produktů rozkladu z farmaceutických surovin a farmaceutických přípravků analyzovat možné produkty rozkladu
Aby se zvýšila bezpečnost léčby léčivy, měly by být nečistoty identifikovány a stanoveny selektivními metodami a analýza nečistot se stala důležitou součástí moderní farmaceutické analýzy.
Zatřetí, test nucené degradace k získání vrcholu nečistoty degradace
Například někteří vědci použili metodu nucené degradace k získání vrcholu nečistoty degradačního množství irilidepinového léčiva a analyzovali nečistotu léčivé látky.
Výzkumník systematicky analyzoval složení degradačního spektra tuzemského léčiva vyráběného iraidipinem v tuzemsku a určoval cestu degradace, typ a limit nečistot v léčivé látce porovnáním cizího lékopisu.
Při studiu syntézy léčiv by měly být pečlivě sledovány ovlivňující faktory a výsledky testu nucené degradace, což pomůže studovat mechanismus tvorby nečistot. Studie zjistila, že většina degradačních nečistot lze nalézt ovlivňujícími faktory a experimenty s nucenou degradací.
U neznámých nečistot by se nečistoty měly získat syntézou a separací a strukturálním potvrzením. Nečistoty je obtížné získat najednou.
V experimentu samozřejmě nevznikají některé nečistoty, ale vznikají při dlouhodobém umístění. Proto je velmi důležité vzorky pravidelně testovat po dlouhou dobu. Zjistilo se, že nové nečistoty musí být vysoce oceněny.
