1. dubna společnost Kangzhe Pharmaceutical oznámila partnerství se společností Incyte ohledně selektivního perorálního podávání inhibitoru JAK1 Povorcitinib, čímž získala exkluzivní licenční práva na tento produkt v Číně a jihovýchodní Asii.
Povorcitinib se používá k léčbě mnoha autoimunitních a zánětlivých kožních onemocnění, jako je nesegmentální vitiligo (probíhající zámořská fáze III) a hnisavý zánět potních žláz (probíhající zámořská fáze III), a má potenciál stát se nejlepším denním perorálním lékem svého druhu v souvisejících kožní terapie.
Trh s vitiligem je obrovský a je třeba uspokojit naléhavé klinické potřeby. Jaké je konkurenční prostředí?
Vitiligo je chronické autoimunitní onemocnění způsobené snížením nebo vymizením aktivity tyrosinázy v melanocytech v kůži a vlasových folikulech, což vede ke snížení nebo vymizení tvorby melaninových částic a vede k lokalizované nebo generalizované depigmentaci kůže a sliznic. Může se vyskytovat v různých částech těla a běžně se vyskytuje na zadní straně prstů, zápěstí, předloktí, obličeji, krku atd.
Celosvětový výskyt vitiliga je asi 0,5 % -2 %, s přibližně 22,83 miliony pacientů s vitiligem v Číně a je častější u dospívajících. Podle údajů PharmaONE z China Pharmaceutical Industry Information Center se očekává, že globální trh s léky na vitiligo dosáhne rychlého růstu a do roku 2024 dosáhne 4,91 miliardy dolarů. Z epidemiologie vitiliga vyplývá, že populace pacientů je velká a má tendenci se vyskytovat u mladých lidí a Poptávka po léčbě vitiliga je obrovská a naléhavá.
Medikamentózní léčba vitiliga zahrnuje hormonální terapii, imunosupresiva, deriváty vitaminu D atd. Stávající léčebné plány však mají určité nevýhody, jako je dlouhý dávkovací cyklus hormonální terapie a možnost systémových nežádoucích reakcí. Nelze jej tedy užívat dlouhodobě, jinak může způsobit drogovou závislost nebo rezistenci.
Z biologických přípravků byl celosvětově schválen jako indikace pro vitiligo pouze krém Lucretinib. Pro vitiligo není pro trh schválen žádný specifický lék. V současné době mezi hlavní léky pro léčbu vitiliga patří inhibitory kalcineurinu (takrolimusový krém), glukokortikoidy (dexametazonový krém) a deriváty vitaminu D3 (karpotriolový krém), ale žádný nebyl schválen pro indikace vitiliga. Pro vitiligo byl celosvětově schválen pouze krém Lucretinib, ale lze jej používat pouze v Boao Medical Pilot Zone v Hainanu. Celkově je výběr léků na vitiligo omezený a na trhu stále existuje obrovská neuspokojená klinická poptávka.
V současné době je lukotinibový krém jediným inhibitorem JAK schváleným FDA pro léčbu vitiliga a změny barvy kožních lézí. Může být použit pro lokální léčbu pacientů s nesegmentálním vitiligem ve věku 12 let a více. Výzkumné cíle pro vitiligo jsou zaměřeny na inhibitory JAK, inhibitory PDE4, inhibitory interleukinu atd.
(1) Krém OPZELURA byl vyvinut společností Incyte a je to lokální lokální inhibitor JAK. Byl schválen FDA pro lokální léčbu pacientů s nesegmentálním vitiligem ve věku 12 let a více v červenci 2022. V prosinci 2022 společnost Kangzhe Pharmaceutical oznámila zavedení exkluzivních práv a zájmů na vývoj a komercializaci krému Lucotinib v čínské pevnině, Hong Kongu, Macao, Tchaj-wan a jedenáct zemí jihovýchodní Asie.
FDA schválila použití lucetinibového krému pro lokální léčbu nesegmentového vitiliga u dospělých a dětí ve věku 12 a více let na základě údajů ze dvou klinických studií fáze III (TruE-V1 a TruE-V2). Do dvou studií bylo zařazeno více než 600 pacientů s nesegmentálním vitiligem ve věku 12 let a více a bezpečnost a účinnost přípravku OPZELURA byla porovnána se skupinou s placebem. Po 24 týdnech léčby výsledky ukázaly, že skupina léčená OPZELURA významně zlepšila VASI skóre pacientů ve srovnání s kontrolní skupinou. Míra změny barvy na obličeji a povrchu kůže pacienta se významně zlepšila a toto zlepšení přetrvávalo a stalo se významnějším po 52. týdnu. Po 52 týdnech přehodnocení dosáhlo 75 % pacientů F-VASI50, což ukazuje na zlepšení kožních lézí o více než nebo rovné 50 % oproti výchozí hodnotě; Asi 50 % pacientů dosáhlo F-VASI75, což znamená, že zlepšení kožních lézí oproti výchozí hodnotě je větší nebo rovné 75 %.
Dne 11. prosince 2023 obdržel krém Lucetinib od Národního úřadu pro lékařské produkty (NMPA) v Číně oznámení o schválení klinického hodnocení léčiva, které souhlasilo s provedením klinického hodnocení fáze III za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti produktu při léčbě nesegmentového vitiliga.
(2) Litexitinib je orálně biologicky dostupná malá molekula, která může inhibovat rodiny kináz JAK3 a TEC. V současné době jsou indikace pro vitiligo v klinickém stadiu III. Ve studii fáze IIb výzkumníci zkoumali účinnost a bezpečnost rituxantinibu při léčbě pacientů s nesegmentálním vitiligem.
Výsledky výzkumu ukázaly, že v rozmezí dávek bylo léčeno celkem 364 pacientů. Ve srovnání s placebem se procento změny v indexu skóre oblasti obličejového vitiliga významně zlepšilo (n=187) v nasazené dávce (-21,2 vs 2,1; P<0.001) or unloaded dose (-18.5 vs2.1; P<0.001) of rituxantinib 50mg group and 30mg group (-14.6 vs2.1; P=0.01). During the 48 week treatment period, no dose-dependent trend of treatment induced or serious adverse events was observed. The research results indicate that oral rituxantinib is effective and well tolerated in the treatment of active non segmental vitiligo patients for more than 48 weeks.
(3) Povorcitinib je perorální inhibitor JAK1 s malou molekulou vyvinutý společností Incyte a v současné době probíhají klinické studie pro onemocnění, jako je vitiligo, purulentní zánět potních žláz a nodulární prurigo.
Do studie fáze II bylo zahrnuto celkem 171 pacientů a výsledky ukázaly, že v týdnu 24 se T-VASI pacientů v různých dávkových skupinách (15 mg, 45 mg, 75 mg), kteří dostávali léčbu povorcitinibem, snížil o -19. 1 %, -17,8 % a -15,7 % vzhledem k výchozímu stavu. Ve srovnání se skupinou s placebem (+2,3 %) se pokles významně zlepšil a rozdíl byl statisticky významný.
V 52. týdnu se pigmentace zlepšila ve všech léčených skupinách. Mezi nimi bylo průměrné snížení T-VASI ve srovnání s výchozí hodnotou ve skupině léčené povorcitinibem -40,7 %, -42,7 %, respektive -41,3 %, zatímco v ve skupině s placebem to bylo -18,1 %. Do doby sledování vstoupilo 34 pacientů, z toho 32 dokončilo 76. týden sledování. Od týdne 52 do týdne 76 byly střední změny T-VASI pro čtyři léčebné skupiny 2,1 %, 4,9 %, 21.0 % a -0,4 %, v tomto pořadí, což naznačuje, že i po vysazení Povorcitinibu mohou pacienti stále zachovat účinnost léčby.
Pokud jde o bezpečnost, výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) u pacientů léčených povorcitinibem 45 mg a 75 mg po dobu 52 týdnů byl 89,2 % a 2,4 %. Mezi nejčastější TEAE patří COVID-19 (36,1 %), zvýšená hladina kreatinkinázy v krvi (13,3 %), akné (12.0 %), únava (10,8 %) a bolest hlavy (9,6 %).
(4) CKBA je dceřinou společností Taienkang, vedenou týmem profesora Wanga Honglina, založená na přírodním produktu acetyl-11ketonu v kadidlu- - Strukturální modifikace, design a screening prvotřídní (FIC ) molekuly léčiv pomocí kyseliny mastixové (AKBA). CKBA reguluje buněčný metabolismus lipidů cílením na ACC1 a MFE2, inhibuje CD8+T buňky v produkci efektorových molekul a vykonávání efektorových funkcí. Mast CKBA v současné době prochází klinickými zkouškami fáze II pro indikace vitiliga a první pacient byl zařazen v listopadu 2023.
(5) Aktivní složkou MH004 je inhibitor JAK vyvinutý společností Minghui Pharmaceutical pomocí její patentované technologie. Očekává se, že MH004 zlepší propustnost kůže a dosáhne široké cílené inhibice lokální kožní tkáně bez systémové toxicity existujících perorálních inhibitorů JAK.
Dne 19. ledna 2024 zaregistrovala společnost Minghui Pharmaceutical klinickou studii fáze II (CTR20240183) na platformě pro registraci klinických studií a poskytování informací s cílem vyhodnotit předběžnou účinnost, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetické vlastnosti krému MH004 u pacientů s nesegmentovým vitiligem. . Tato studie si klade za cíl zahrnout 156 pacientů klinicky diagnostikovaných s nesegmentálním vitiligem v Číně, přičemž hlavním koncovým bodem je podíl subjektů, kteří zlepšili svůj index skóre oblasti obličejového vitiliga alespoň o 50 % (F-VASI50) oproti výchozí hodnotě po 24 týdnech od MH004. krémová léčba.
Celosvětová populace pacientů s vitiligem je obrovská a existuje naléhavá potřeba uvést na trh cílené léky. V současné době je vzorec výzkumu a vývoje vitiliga dobrý a úroveň vytížení trati je nízká. Pokud bude vyvíjená odrůda úspěšně uvedena na trh, očekává se, že rychle zaplní mezeru na trhu a vyroste v odrůdu těžké váhy. Opzelura (Lucretinib Cream), dceřiná společnost Incyte, dosáhla v roce 2023 tržeb 338 milionů $ (+162%) a díky indikaci vitiliga rychle rostou tržby. Společnost Kangzhe Pharmaceutical se zaměřením na domácí trh představila krém Lucretinib a Povorcitinib. CKBA společnosti Taienkang a MH004 společnosti Minghui Pharmaceutical jsou v klinické fázi II a těšíme se na vynikající čtení dat.
