Od června 2-6 se v Chicagu v USA konalo výroční zasedání American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023, jedna z nejvlivnějších událostí klinické onkologie na světě. Výroční setkání ASCO pokrývá všechny onkologické subspecializace, s více než 200 speciálními sezeními a více než 5 700 studiemi, což je v oboru onkologie opravdu svátek!
Mezi nimi byly pro plenární zasedání vybrány čtyři studie LBA, které se týkaly rakoviny plic, mozkového nádoru a Hodgkinova lymfomu, a očekává se, že výsledky těchto studií přepíší léčebný vzorec každé oblasti.
Schweizer: vorasidenib významně zkracuje dobu přežití bez progrese
Na výročním zasedání ASCO Schweizer prezentoval výsledky klinické studie INDIGO, globální, randomizované, dvojitě zaslepené studie fáze 3 srovnávající vorasidenib (VOR) versus placebo (PBO) u pacientů s reziduálními nebo recidivujícími gliomy 2. stupně s IDH1/ 2 (isocitrátdehydrogenáza 1 nebo 2) mutace.
Vorasidenib, perorální duální inhibitor mutantních (m)IDH1/2 enzymů s penetrací do mozku vyvinutý Schweizerem, prokázal ve studii fáze 1 tolerovatelný bezpečnostní profil a předběžnou klinickou aktivitu.
Průmysl popsal Vorasidenib jako první „změnu hry“ za posledních 20 let pro pacienty s gliomy 2. stupně s mutací IDH.
Gliom 2. stupně pomalu progredující maligní nádor mozku se špatnou dlouhodobou prognózou. Současná léčba zahrnuje pozorování po operaci, adjuvantní radioterapii a chemoterapii, ale žádná není radikální a může být spojena s krátkodobou nebo dlouhodobou toxicitou.
INDIGO je první prospektivní, randomizovaná studie fáze 3 gliomu mIDH 2. stupně. Výsledky studie ukázaly, že VOR významně zlepšil dobu přežití bez progrese ve srovnání s placebem a prokázal zvládnutelný bezpečnostní profil. Pacienti podstoupili opožděnou chemoterapii a radioterapii, což jsou údaje, které ukazují, že VOR prokázal klinický přínos u této populace pacientů.
VÝHLED: Poskytnutí alternativní možnosti léčby lokálně pokročilého karcinomu rekta
Součástí plenárního zasedání byly také výsledky klinické studie lokálně pokročilého karcinomu rekta (LARC) z PROSPECT (kód studie).
Radioterapie kombinovaná se senzibilizovaným fluorouracilem (5FUCRT) je standardní radikální léčbou lokálně pokročilého karcinomu rekta. Zlepšuje přežití bez onemocnění (DFS) snížením pánevní recidivy, ale má krátkodobou a dlouhodobou toxicitu.
Studie PROSPECT porovnávala účinky chemoterapie FOLFOX v kombinaci se selektivním použitím 5FUCRT (intervenční skupina) a 5FUCRT (kontrolní skupina) pro neoadjuvantní léčbu před totální rektální mezenterickou excizí (TME) u lokálně pokročilého karcinomu rekta. Pacienti byli náhodně rozděleni v poměru 1:1 a nebyli zaslepeni. Kontrolní pacienti dostávali 5040 cGy 5FUCRT po dobu 5,5 týdne se současným kapecitabinem nebo 5FU.
Výsledky studie prokazují účinnost chemoterapie FOLFOX v kombinaci se selektivním použitím 5FUCRT k neoadjuvantní léčbě lokálně pokročilého karcinomu rekta před nízkou přední resekcí rekta s TME. Poskytuje pacientům a lékařům alternativní možnost léčby lokálně pokročilého karcinomu rekta.
AstraZeneca: Ocetinib dosahuje nebývalého přínosu v přežití u raného stádia rakoviny plic s mutací EGFR
AstraZeneca oznámila pozitivní výsledky klinické studie ADAURA fáze III na výročním zasedání ASCO.
ADAURA je studie celkové analýzy přežití adjuvantní léčby ocitinibem u pacientů s resekabilní mutací EGFR (EGFRm) ve stadiu IB-IIIA nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a ADAURA je první studií fáze III na světě, která prokázala statisticky významnou DFS a OS profitují z cílené terapie u pacientů s EGFRm stadia IB-IIIA NSCLC.
Ocitinib je inhibitor EGFR-TKI třetí generace vyvinutý společností AstraZeneca s aktivitou na centrální nervový systém (CNS), který silně a selektivně inhibuje senzibilizaci EGFR-TKI a mutace rezistentní na EGFR T790M.
Pacienti byli náhodně rozděleni v poměru 1:1 do ramene s ocitinibem 80 mg jednou denně nebo placebem, dokud nebyla splněna kritéria relapsu onemocnění, ukončení léčby (3 roky) nebo vysazení.
Ocitinib snížil riziko úmrtí o 51 % v celé populaci pacientů ve studii ve srovnání s kontrolní skupinou s placebem. Zralost dat OS byla 21 % (HR, 0,49; 95.{6}}3% CI, 0.33-0,73; p=0. 0004) pro primární populaci studie (stadium II-IIIA) a 18 % (HR, 0,49; 95,03 % CI, 0.{18}},70; p< 0.0001).
V adjuvantní léčbě axitinib snížil riziko úmrtí pacientů o více než polovinu, čímž se toto transformační činidlo dále etablovalo jako základní kámen léčby rakoviny plic pro mutace EGFR. Tento výsledek také podtrhuje důležitost genetického vyšetření EGFR u pacientů s diagnostikovaným raným stadiu karcinomu plic a léčby ositinibem u všech pacientů s mutacemi genu EGFR.
Bristol-Myers Squibb/Takeda: PD-1 monoklonální protilátka v kombinaci s chemoterapií nabízí nové možnosti
Toto výroční zasedání ASCO oznámilo randomizovanou studii pokročilého klasického Hodgkinova lymfomu (AS HL) - SWOG S1826, srovnávací hodnotící studii nabritumomab-AVD (N-AVD) versus vibrituximab-AVD (BV-AVD).
Navulizumab je inhibitor PD-1 vyvinutý společností Bristol-Myers Squibb, známý také jako známý lék O (Opdivo). Vibutuximab, na druhé straně, je lék spojený s protilátkou (ADC) vyvinutý společností Takeda, který se zaměřuje na CD30.
Dráha PD-1 je klíčovým faktorem v patogenezi Hodgkinova lymfomu a blokování PD-1 je účinným léčebným nápadem pro relabující/refrakterní Hodgkinův lymfom. A CD30 je vynikajícím terapeutickým cílem pro klasický Hodgkinův lymfom.
S1826 je největší studií klasického Hodgkinova lymfomu v historii NCTN a je klíčovým krokem v koordinaci pediatrické a dospělé léčby AS HL. Studie byla financována National Cancer Institute U10CA180888 a U10CA180819 National Institutes of Health a Bristol-Myers Squibb.
Údaje ze studie ukázaly, že N-AVD významně zlepšilo PFS u pacientů s AS HL ve srovnání s BV-AVD, významně snížilo riziko progrese nebo úmrtí pacientů o 52 %, 94 % pacientů zůstalo naživu a nezaznamenalo progresi onemocnění při jeden rok (vs. 86 %) a imunologické nežádoucí účinky byly vzácné.
Závěr
Mezi čtyřmi LBA prezentovanými na plenárním zasedání, ať už jde o oseltinib, který prolomil překážku přežití u raného stadia rakoviny plic, nebo vorasidenib více než zdvojnásobil PFS, aby otevřel éru přesné terapie gliomu, nebo kombinovanou monoklonální protilátku proti PD-1 s chemoterapií, která přinese nový vysoce účinný a nízkotoxický režim pro Hodgkinův lymfom, jsou všechny skvělé zprávy pro léčbu rakoviny a těšíme se na další průlomy v budoucnu, které přinesou více výhod pacientům s rakovinou po celém světě.
