Zhoubná krevní onemocnění jsou skupinou nádorových onemocnění, při kterých se imunodeficitní krvinky trvale nediferencují a nemnoží, což narušuje fungování živého organismu. Dělí se do tří hlavních skupin: lymfom, mnohočetný myelom (MM) a leukémie. Zhoubná hematologická onemocnění patří mezi nejsmrtelnější onemocnění s vysokou úmrtností a představují velkou hrozbu pro lidské zdraví a život.
Hematologické malignity jsou skutečně jedinečné v tom, že je nelze chirurgicky odstranit jako solidní nádory a většina jejich klinické léčby první volby sestává z chemoterapie, radiační terapie a transplantace krvetvorných buněk. Navzdory účinnosti standardních látek první linie není celková účinnost uspokojivá kvůli rekurentní a refrakterní situaci způsobené vznikem primární a sekundární lékové rezistence.
Nedávno výzkumníci z Johannes Gutenberg University publikovali článek s názvem „Cynaropicrin narušuje tubulin a signalizaci související s c-Myc a indukuje cynaropicrin narušuje tubulin a signalizaci související s c-Myc a indukuje buněčnou smrt typu parthanatos u mnohočetného myelomu“ v časopise Acta Pharmacologica Sinica, který ukazuje, že cynaropikrin má silný inhibiční účinek na hematopoetické nádorové buňky in vitro a in vivo.
Většina hematologických malignit je neléčitelná a má nepředvídané cesty remise-recidivy k různým způsobům léčby. Sericin, přírodní seskviterpenový lakton pocházející z jedlé části rostliny artyčoku, získává stále větší pozornost jako chemoterapeutikum.
V této studii vyšetřovatelé zkoumali účinky cynarinu na buňky mnohočetného myelomu (MM) in vitro a hodnotili jeho účinky in vivo na modelu zebřiček s xenograftovým tumorem. Výsledky ukázaly, že cynaropikrin měl silný cytotoxický účinek na devět buněčných linií MM a dvě leukemické buněčné linie, z nichž nejcitlivější byla buněčná linie AMO1 (IC50=1.8±0.3µM).
Cynaropikrin ({{0}},8, 1,9, 3,6 uM) v závislosti na dávce snižoval expresi c-Myc a transkripční aktivitu v buňkách AMO1, což bylo spojeno s významnou downregulací STAT3, AKT a ERK1/2. Analýza buněčného cyklu ukázala, že po 24 hodinách léčby cynaropikrinem byly buňky AMO1 zastaveny ve fázi G2M se zvýšením fáze sub-G0G1. S prodloužením doby ošetření byly buňky více agregovány ve fázi sub-G0G1, což implikovalo buněčnou smrt.
Pod konfokální mikroskopií vědci zjistili, že sena biturin narušil mikrotubulovou síť buněk U2OS, které stabilně exprimovaly -mikrotubulin-zelený fluorescenční protein. Kromě toho vědci zjistili, že senaquorin podporoval poškození DNA v buňkách AMO1 prostřednictvím aktivace PARP1, což vedlo k produkci agregátů PAR, což vedlo k translokaci AIF z mitochondrií do jádra, což vedlo k nové formě buněčné smrti, příštítná tělíska. hormon. Nakonec na modelu zebrafish xenoimplantátů T-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (T-ALL) výzkumníci prokázali, že xenopusin (5,10 mikronů) významně snižuje růst nádoru.
Test akutní cytotoxicity hořkosladké v modelu transplantace nádoru zebrafish CCRF-CEM
Obrázek z: https://doi.org/10.1038/s41401-023-01117-3
Celkově vzato, poznatky získané v této studii naznačují, že cynaropicrin je přírodní produkt, který účinně snižuje růst nádoru u zebřiček prostřednictvím de novo letální buněčné smrti. Cynaropicrin také indukuje potenciální cytotoxicitu in vitro prostřednictvím inhibice c-Myc a následně STAT3, AKT a ERK1/2, stejně jako prostřednictvím inhibice proteinové sítě mikrotubulů. Výsledky této studie naznačují, že potenciální terapeutická hodnota cynaropicrinu je produktem nového způsobu buněčné smrti, parathormonu.