Podle veřejných údajů dosáhla velikost trhu topických přípravků ve Spojených státech v roce 2021 10,2 miliardy amerických dolarů, ve srovnání s 27,5 miliardami juanů v Číně ve stejném období. Podle údajů z výzkumu ResearchandMarkets byla velikost celosvětového trhu s transdermálními náplastmi v roce 2019 přibližně 8,67 miliardy USD a do roku 2026 se zvýší na 10,67 miliardy USD.
Z toho je vidět, že poptávka trhu po topických přípravcích je široká a rok od roku vykazuje rostoucí trend. Jaké jsou tedy výhody topických přípravků, které vedly k rok od roku růstu trhu?
Z toho je vidět, že poptávka trhu po topických přípravcích je široká a rok od roku vykazuje rostoucí trend. Jaké jsou tedy výhody topických přípravků, které vedly k rok od roku růstu trhu?
Zvýraznění výhod, podniky soutěží o uspořádání
Kožní topická léčiva jsou jakési přípravky, které působí lokálně nebo celotělově přes kůži a mezi jejich lékové formy patří především náplasti, náplasti, gel apod. Oproti tradičním perorálním lékům mají kožní topické přípravky tyto výhody:
(1) Za prvé, externí léky neprocházejí gastrointestinálním traktem, takže ve srovnání s perorálními léky se mohou vyhnout efektu prvního průchodu léků v gastrointestinálním traktu;
(2) Zevní použití léků na kůži může snížit změny vrcholů a poklesů koncentrace léku v krvi, a tím snížit vedlejší účinky léků;
(3) Kožní topické přípravky mohou být aplikovány přímo na postižené oblasti, což snižuje frekvenci podávání;
(4) Pacienti s kožními topickými formulacemi mají vysokou míru kompliance, a pokud se během používání objeví nežádoucí reakce, může být medikace okamžitě přerušena.
Vezmeme-li v úvahu výše uvedené výhody, kožní topické formulace mohou účinně zlepšit spolupráci pacienta, jako je snadné použití, snížená frekvence podávání léků a snížená intenzita vedlejších účinků. To je také základní důvod, proč pacienti stále více obhajují kožní topické přípravky. Kvůli přízni pacientů se také mnoho společností předhání v expanzi do oblasti kožních topických přípravků, které společnosti přinášejí nemalé zisky.
Vezměme si příklad Jiudian Pharmaceutical, podle údajů výroční zprávy za rok 2022 bude mít její exkluzivní odrůda loxoprofen sodné gelové pasty v roce 2022 tržby více než 1,3 miliardy juanů.
Dne 26. května 2023 podala společnost Henan Lingrui Pharmaceutical žádost o zařazení masti Mupirocin na seznam. Kumulativní prodeje této odrůdy v roce 2022 přesáhly 700 milionů juanů a její prodeje v posledních letech rychle rostou. Bude-li schválen ke kotaci, přinese značné zisky také společnosti Henan Lingrui Pharmaceutical.
Rozložení oblasti kožních topických přípravků však není hladké, a pokud si člověk nedá pozor, může vést k selhání. Vezměme si jako příklad gelovou pastu s flurbiprofenem, mnoho podniků trpělo neúspěchy ve svých aplikacích na seznam.
(1) Za prvé, externí léky neprocházejí gastrointestinálním traktem, takže ve srovnání s perorálními léky se mohou vyhnout efektu prvního průchodu léků v gastrointestinálním traktu;
(2) Zevní použití léků na kůži může snížit změny vrcholů a poklesů koncentrace léku v krvi, a tím snížit vedlejší účinky léků;
(3) Kožní topické přípravky mohou být aplikovány přímo na postižené oblasti, což snižuje frekvenci podávání;
(4) Pacienti s kožními topickými formulacemi mají vysokou míru kompliance, a pokud se během používání objeví nežádoucí reakce, může být medikace okamžitě přerušena.
Vezmeme-li v úvahu výše uvedené výhody, kožní topické formulace mohou účinně zlepšit spolupráci pacienta, jako je snadné použití, snížená frekvence podávání léků a snížená intenzita vedlejších účinků. To je také základní důvod, proč pacienti stále více obhajují kožní topické přípravky. Kvůli přízni pacientů se také mnoho společností předhání v expanzi do oblasti kožních topických přípravků, které společnosti přinášejí nemalé zisky.
Vezměme si příklad Jiudian Pharmaceutical, podle údajů výroční zprávy za rok 2022 bude mít její exkluzivní odrůda loxoprofen sodné gelové pasty v roce 2022 tržby více než 1,3 miliardy juanů.
Dne 26. května 2023 podala společnost Henan Lingrui Pharmaceutical žádost o zařazení masti Mupirocin na seznam. Kumulativní prodeje této odrůdy v roce 2022 přesáhly 700 milionů juanů a její prodeje v posledních letech rychle rostou. Bude-li schválen ke kotaci, přinese značné zisky také společnosti Henan Lingrui Pharmaceutical.
Rozložení oblasti kožních topických přípravků však není hladké, a pokud si člověk nedá pozor, může vést k selhání. Vezměme si jako příklad gelovou pastu s flurbiprofenem, mnoho podniků trpělo neúspěchy ve svých aplikacích na seznam.
Dvě strany „mince“ jsou výzvou obtížnosti vývoje
Jaký je tedy důvod neúspěchů v aplikacích na uvádění produktů na trh? Důvodem je stále obtížný vývoj kožních topických přípravků, což vede k určitému rozdílu v kvalitě produktu ve srovnání s referenčními přípravky.
Komplexní a různorodé receptury s vysokými bariérami rozvoje
Podle veřejných informací, pokud chtějí topické přípravky na kůži zasáhnout, obvykle musí projít následujícími procesy:
◆ Úspěšné uvolnění léku;
◆ Droga dosáhne cíle působení;
◆ léky zabírají;
◆ Droga si udržuje určitou koncentraci v těle a vykazuje stabilní terapeutické účinky.
Jednoduše zmiňme první dva výše uvedené procesy, jedná se o to, jak jsou léky uvolňovány do kožní tkáně, ao nutnost kontrolovat rychlost uvolňování, což mnohé společnosti v tomto procesu frustrovalo.
Kromě toho je složení kožních topických přípravků komplexní a různorodé a předpis může být složen z různých složek, jako je olejová fáze, vodná fáze, povrchově aktivní látka, kosurfaktant a zesilovač transdermální absorpce. Změny v každé složce a parametrech procesu mohou mít dopad na absorpci a účinnost léku.
Takže z hlediska složení jsou kožní topické přípravky složitější než perorální pevné přípravky a injekce a jejich termodynamika je nestabilní. Jejich vnitřní struktura a výkonnost se bude neustále měnit a tyto jemné změny budou mít významný dopad na klinickou účinnost léků. Řešením tohoto problému je jednoduše dosáhnout co největší konzistence s referenční formulací, což zahrnuje studium kvality formulace.
Existují různé klíčové atributy kvality a obtížnost výzkumu a vývoje raketově vzrostla
Dne 16. března 2021 vydala CDE „Vůdčí zásady pro výzkumnou technologii kožní topické chemické genetiky (zkouška)“. Ačkoli je tato hlavní zásada specifická pro generická léčiva, výzkum a vývoj nových léků může také tuto hlavní zásadu využít k pochopení relevantního kvalitního obsahu výzkumu.
(1) Výzkum předpisu
Pokud se jedná o generický lék, měl by odkazovat na referenční přípravek. Obecně by typ pomocné látky (Q1) a dávkování (Q2) generického léčiva a referenčního přípravku měly být v zásadě stejné. Pokud se jedná o nový lék, lze pomocné látky vybrat podle aktuální potřeby. Je však třeba poznamenat následující:
Věnujte pozornost vlivu pomocných látek na propustnost kůže, např. vlivu povrchově aktivních látek na propustnost kožních keratinocytů. Zároveň je také nutné zvážit racionalitu a nutnost přidávat do receptury zesilovače transdermální absorpce, antibakteriální látky, stabilizátory a antioxidanty. Pokud je skutečně nutné je přidat, měly by být poskytnuty odpovídající informace k zajištění bezpečnosti a účinnosti.
(2) Procesní výzkum
Pro sekci procesního výzkumu, protože výrobní proces má významný dopad na kvalitu produktu, tato hlavní zásada navrhuje odkázat na příslušné požadavky ICHQ8 a ICHQ9 a provést dostatečný průzkum procesních kroků a parametrů, které ovlivňují klíčové atributy kvality.
(3) Kvalitní výzkum
Mezi klíčové kvalitativní atributy lokálních kožních přípravků obecně patří, ale nejsou omezeny na následující položky: vzhled, krystalická forma, distribuce velikosti částic, velikost kapiček, reologické vlastnosti, hodnota pH, viskozita, jednotnost obsahu, mikrobiální limit, příbuzné látky, bakteriostatické činidlo obsah a obsah antioxidantů Sterilní přípravky (používané na popáleniny (kromě mírného I. stupně nebo II. stupně) nebo těžké trauma), dále in vitro testy uvolňování (IVRT) a in vitro transdermální testy (IVPT).
Po vyřešení výše uvedených problémů bude nakonec nespočet podniků čelit procesu rozšiřování výroby, což byl bolestivý proces. Jaké jsou tedy obtíže při rozšiřování výroby kožních topických přípravků?
Zvětšování výrobních parametrů má značný vliv a vysoké nároky na vybavení
Obtížnost přenosu procesu: Přípravky pro lokální použití na kůži patří ke komplexním přípravkům a první problém při zvětšování složitých přípravků spočívá v tom, že změny parametrů procesu mají významný dopad na kvalitu výrobku. Před rozšiřováním výroby je nevyhnutelné podstoupit proces přenosu a v této době se obvykle provádějí některé úpravy parametrů. Vzhledem k významnému dopadu změn procesních parametrů kožních topických přípravků na kvalitu produktu bychom však měli během pilotní fáze rozpracovat dopad každého parametru na produkt a určit rozsah parametrů co nejbezpečnější.
Vysoké nároky na vybavení: Zda je zařízení dobré nebo ne, závisí především na jeho přesnosti. Základním důvodem je vysoká přesnost, lepší kvalita produktu a lepší mezidávková paralelita. Vzhledem k vysokým požadavkům na přesnost kontroly parametrů v kožních topických formulacích je také vysoká přesnost kontroly zařízení. V procesu vývoje kožních topických přípravků je vybavení klíčovým článkem při určování úspěchu léku.
Jak tedy překonat výše uvedené obtíže? Je samozřejmé, že z hlediska výbavy je přirozené volit zařízení s lepším výkonem. Současně je nejlepší sladit pilotní zařízení se zařízením malého rozsahu, což může snížit potíže, které se vyskytují během procesu zesílení. Co se týče procesu, co můžeme udělat, je mít hluboké porozumění projektům, na kterých pracujeme, a je velmi důležité dosáhnout následujících tří bodů:
V iniciační fázi projektu je nutné hluboce analyzovat předpis a proces, stanovit klíčové atributy kvality, vyhodnotit vlastnosti surovin, pomocných látek a vliv různých kroků procesu na kvalitu produktu;
Během fáze předepisování a vývoje procesu bychom měli provádět předepisování a inspekce procesů v laboratorní fázi, abychom potvrdili dopad našeho předpisu a procesu na kvalitu produktu, a nakonec vyvineme standardy kvality pro suroviny a vhodné rozsahy procesních parametrů na základě dopadu;
Nakonec se přesuneme do fáze přenosu technologie, která zahrnuje změny velikosti šarže a vybavení. Co můžeme udělat, je optimalizovat parametry pilotního zařízení tím, že se seznámíme se zařízením a již stanovenými malými zkušebními parametry, abychom zajistili, že nebude ovlivněna kvalita produktů vyráběných ve zvýšené produkci. V tomto procesu je samozřejmý význam rozsahu procesních parametrů zkoumaných během pilotní fáze, ale zároveň je zvláště důležité, aby výrobce pochopil pilotní a pilotní zařízení. Pochopení zařízení je při nastavování parametrů pravidlem v srdci.
Stručné shrnutí
Komplexní a různorodé receptury s vysokými bariérami rozvoje
Podle veřejných informací, pokud chtějí topické přípravky na kůži zasáhnout, obvykle musí projít následujícími procesy:
◆ Úspěšné uvolnění léku;
◆ Droga dosáhne cíle působení;
◆ léky zabírají;
◆ Droga si udržuje určitou koncentraci v těle a vykazuje stabilní terapeutické účinky.
Jednoduše zmiňme první dva výše uvedené procesy, jedná se o to, jak jsou léky uvolňovány do kožní tkáně, ao nutnost kontrolovat rychlost uvolňování, což mnohé společnosti v tomto procesu frustrovalo.
Kromě toho je složení kožních topických přípravků komplexní a různorodé a předpis může být složen z různých složek, jako je olejová fáze, vodná fáze, povrchově aktivní látka, kosurfaktant a zesilovač transdermální absorpce. Změny v každé složce a parametrech procesu mohou mít dopad na absorpci a účinnost léku.
Takže z hlediska složení jsou kožní topické přípravky složitější než perorální pevné přípravky a injekce a jejich termodynamika je nestabilní. Jejich vnitřní struktura a výkonnost se bude neustále měnit a tyto jemné změny budou mít významný dopad na klinickou účinnost léků. Řešením tohoto problému je jednoduše dosáhnout co největší konzistence s referenční formulací, což zahrnuje studium kvality formulace.
Existují různé klíčové atributy kvality a obtížnost výzkumu a vývoje raketově vzrostla
Dne 16. března 2021 vydala CDE „Vůdčí zásady pro výzkumnou technologii kožní topické chemické genetiky (zkouška)“. Ačkoli je tato hlavní zásada specifická pro generická léčiva, výzkum a vývoj nových léků může také tuto hlavní zásadu využít k pochopení relevantního kvalitního obsahu výzkumu.
(1) Výzkum předpisu
Pokud se jedná o generický lék, měl by odkazovat na referenční přípravek. Obecně by typ pomocné látky (Q1) a dávkování (Q2) generického léčiva a referenčního přípravku měly být v zásadě stejné. Pokud se jedná o nový lék, lze pomocné látky vybrat podle aktuální potřeby. Je však třeba poznamenat následující:
Věnujte pozornost vlivu pomocných látek na propustnost kůže, např. vlivu povrchově aktivních látek na propustnost kožních keratinocytů. Zároveň je také nutné zvážit racionalitu a nutnost přidávat do receptury zesilovače transdermální absorpce, antibakteriální látky, stabilizátory a antioxidanty. Pokud je skutečně nutné je přidat, měly by být poskytnuty odpovídající informace k zajištění bezpečnosti a účinnosti.
(2) Procesní výzkum
Pro sekci procesního výzkumu, protože výrobní proces má významný dopad na kvalitu produktu, tato hlavní zásada navrhuje odkázat na příslušné požadavky ICHQ8 a ICHQ9 a provést dostatečný průzkum procesních kroků a parametrů, které ovlivňují klíčové atributy kvality.
(3) Kvalitní výzkum
Mezi klíčové kvalitativní atributy lokálních kožních přípravků obecně patří, ale nejsou omezeny na následující položky: vzhled, krystalická forma, distribuce velikosti částic, velikost kapiček, reologické vlastnosti, hodnota pH, viskozita, jednotnost obsahu, mikrobiální limit, příbuzné látky, bakteriostatické činidlo obsah a obsah antioxidantů Sterilní přípravky (používané na popáleniny (kromě mírného I. stupně nebo II. stupně) nebo těžké trauma), dále in vitro testy uvolňování (IVRT) a in vitro transdermální testy (IVPT).
Po vyřešení výše uvedených problémů bude nakonec nespočet podniků čelit procesu rozšiřování výroby, což byl bolestivý proces. Jaké jsou tedy obtíže při rozšiřování výroby kožních topických přípravků?
Zvětšování výrobních parametrů má značný vliv a vysoké nároky na vybavení
Obtížnost přenosu procesu: Přípravky pro lokální použití na kůži patří ke komplexním přípravkům a první problém při zvětšování složitých přípravků spočívá v tom, že změny parametrů procesu mají významný dopad na kvalitu výrobku. Před rozšiřováním výroby je nevyhnutelné podstoupit proces přenosu a v této době se obvykle provádějí některé úpravy parametrů. Vzhledem k významnému dopadu změn procesních parametrů kožních topických přípravků na kvalitu produktu bychom však měli během pilotní fáze rozpracovat dopad každého parametru na produkt a určit rozsah parametrů co nejbezpečnější.
Vysoké nároky na vybavení: Zda je zařízení dobré nebo ne, závisí především na jeho přesnosti. Základním důvodem je vysoká přesnost, lepší kvalita produktu a lepší mezidávková paralelita. Vzhledem k vysokým požadavkům na přesnost kontroly parametrů v kožních topických formulacích je také vysoká přesnost kontroly zařízení. V procesu vývoje kožních topických přípravků je vybavení klíčovým článkem při určování úspěchu léku.
Jak tedy překonat výše uvedené obtíže? Je samozřejmé, že z hlediska výbavy je přirozené volit zařízení s lepším výkonem. Současně je nejlepší sladit pilotní zařízení se zařízením malého rozsahu, což může snížit potíže, které se vyskytují během procesu zesílení. Co se týče procesu, co můžeme udělat, je mít hluboké porozumění projektům, na kterých pracujeme, a je velmi důležité dosáhnout následujících tří bodů:
V iniciační fázi projektu je nutné hluboce analyzovat předpis a proces, stanovit klíčové atributy kvality, vyhodnotit vlastnosti surovin, pomocných látek a vliv různých kroků procesu na kvalitu produktu;
Během fáze předepisování a vývoje procesu bychom měli provádět předepisování a inspekce procesů v laboratorní fázi, abychom potvrdili dopad našeho předpisu a procesu na kvalitu produktu, a nakonec vyvineme standardy kvality pro suroviny a vhodné rozsahy procesních parametrů na základě dopadu;
Nakonec se přesuneme do fáze přenosu technologie, která zahrnuje změny velikosti šarže a vybavení. Co můžeme udělat, je optimalizovat parametry pilotního zařízení tím, že se seznámíme se zařízením a již stanovenými malými zkušebními parametry, abychom zajistili, že nebude ovlivněna kvalita produktů vyráběných ve zvýšené produkci. V tomto procesu je samozřejmý význam rozsahu procesních parametrů zkoumaných během pilotní fáze, ale zároveň je zvláště důležité, aby výrobce pochopil pilotní a pilotní zařízení. Pochopení zařízení je při nastavování parametrů pravidlem v srdci.
Stručné shrnutí
Vzhledem ke svým mnoha výhodám a obrovskému trhu se topické přípravky postupně staly oblastí, o kterou různé podniky soutěží o uspořádání. Stále však existují určité potíže ve výzkumu a vývoji aktuálních formulací a přenosu procesů, což jsou také potíže, které musí každý příchozí podnik překonat. Nicméně, i když existují různé bolesti a potíže ve vývoji, poháněné poptávkou trhu, s neustálými technologickými inovacemi, "úzké hrdlo" technologie pro inovativní výzkum a vývoj topických přípravků bude nakonec překonáno.
