Nové léky nejsou přímou cestou a SilenceTherapeutics, zavedená britská společnost pro nukleové kyseliny, nedávno podstoupila hlavní strategickou změnu .
Na konci února 2025 společnost SILENCE oznámila, že nebude zahájena klinická studie fáze 3 z hlavního interního programu Zerlasirana (SLN360), dokud nenajde nového partnera pro program .
Zerlasiran was previously Silence's fastest progressing program, an siRNA therapy targeting lipoprotein(a) [Lp(a)] designed as a subcutaneous formulation to treat cardiovascular disease associated with high levels of Lp(a) by targeting degradation of the mRNA transcribed from the LPA gene in order to reduce the production of Lp(a). on November 2024 On November 18, Silence presented the latest Phase 2 clinical data for Zerlasiran at the American Heart Association (AHA) Annual Meeting: from baseline to Week 36, the Zerlasiran treatment groups (300 mg every 16 weeks, 300 mg every 24 weeks, or 450 mg every 24 weeks) placebo-corrected resulted in a mean reduction in patient Lp(a) concentrations over the corresponding time period of reductions of more than 80%.
V současné době neexistují žádné terapie snižující lipidy na trhu schválené speciálně pro LP (A), ale Zerlasiran již má několik konkurentů s kyselinou kyselinou nukleovou kyselinou v pozdním stádiu klinického vývoje, jako je Amgenova siRNA terapie Olpasiran, novovartis/ionis aso terapie a eli licrna (zodpovězená novodatikou) a je zodpovězená novodatikou) a je zodpovězená podle novokologické terapie) a eli licerna) a je zodpovězená novorožkou) a eli licerna) a získaná novorožkou) a eli licerna) a eli licerna) a eli licerna) a eli licerna) a eli licerna) a eli licerna) a eli. Pharma . bcpmdata . com (bývalý farma fúzní cloudová data), existují některé malé farmaceutické společnosti s nukleovou kyselinou v Číně, které v Číně vyložily: hengrui medicína, hejia, hejia, jingin atd. Target . Kromě toho existují také malé molekulové podniky .
Strategické přizpůsobení ticha přichází pouhých dva měsíce poté, co společnost ukončila spolupráci . Předchozí spolupráce mezi oběma společnostmi začala v březnu 2021, s cílem společně vyvinout léky siRNA proti třem nezveřejněným cílům pomocí proprietární platformy MRNAI Gold ™ . však byla zakončena v prosinci 2024, .} .}}}}
Přestože ticho obdrželo pozitivní zpětnou vazbu od regulačních orgánů na návrh klinického hodnocení fáze 3 Zerlasirana ve čtvrtém čtvrtletí roku 2024 a pokročilé Zerlasiran's Phase 3 Clinical Stiswer Preparát, může být pro ticho obtížné postupovat vpřed vpřed s klinickým studií fáze 3 - v této době je také velmi nákladné a je také velmi nákladné, a několik velkých společností je také před několika velkými společnostmi.
Ticho nedávno aktivně hledalo partnera pro Zerlasiran . Tato změna strategie také zmírnila situaci společnosti, která by měla trvat až do 2027.
Dříve bylo ticho také „odrazilo“ a pošírovalo svého partnera CSO .
Ticho v posledních letech také trpělo „výnosy“ od jiných partnerů .In July 2019, Silence entered into a collaboration with Mallinckrodt to develop and commercialize RNAi drugs targeting silencing of the complement cascade in complement-mediated diseases. In this collaboration, Silence received an upfront payment of $20 million, as well as a $5 million equity investment, and Mallinckrodt received an exclusive worldwide license to SLN501, a preclinical program targeting C3, stejně jako budoucí možnosti na dvou dalších předklinických, nezveřejněných cílových doplňkových programech, které Mallinckrodt uplatnil v červenci 2020 .
In March 2023, however, Silence regained exclusive worldwide rights to the two undisclosed target complement programs. At the same time the company poached Chief Scientific Officer Dr. Steven Romano from Mallinckrodt to serve as Silence's Chief Medical Officer and Head of Research and Development, having initially joined Silence as a non-executive director in July 2019 at the time of the companies' signing of the Smlouva o spolupráci . Dr . Romano dříve pracoval v Pfizer 16 let a Lilly po dobu čtyř let .
O rok později, v březnu 2024, Mallinckrodt oznámil ticho, že nebude pokračovat v dalším rozvoji SLN501, programu zaměřeného na C3, po dokončení klinické studie fáze 1 . Spolupráce byla ukončena .
Steven Romano, ph . d ., je nyní výkonným viceprezidentem a hlavním referentem pro výzkum a vývoj ticha .
AstraZeneca spolupráce
Na základě zveřejnění posledních výročních zpráv se zdá, že současným veřejným hlavním partnerem SILENCE je pouze AstraZeneca .
V březnu 2020 uzavřelo ticho s dohodou o spolupráci s AstraZeneca o objevení, vývoji a komercializaci siRNA terapeutik pro léčbu kardiovaskulárních, ledvinových, metabolických a respiračních onemocnění . Společnosti budou spolupracovat na doručování siRNA molekulů do játra, srdce, srdce, játra, játra, játra, játra, játra, játra, játra, játra, játra, játra, játra, játra, játra, játra, játra, srdcem, s původem, s původem, s původem, s původem, s původem, s původem, s původem, s původem, s původem, s původem, s původem, s látkou. AstraZeneca má možnost rozšířit spolupráci na pět dalších cílů .
Podle dohody provedla AstraZeneca výplatu 60 milionů dolarů na ticho a investice do výši 20 milionů dolarů do ticha . Za každý cíl je ticho způsobilé získat až 400 milionů dolarů v milnících a také odstupňované licenční poplatky .
V letech 2023 a 2024 získalo ticho od této spolupráce . platbu 10 milionů dolarů a platbu 10 milionů dolarů, respektive 10 milionů dolarů, respektive
Nejstarší veřejné výsledky společnosti AstraZeneca z ticha a AstraZeneca je v roce 2007, kdy obě společnosti zavedly partnerství v respiračních onemocněních, a v roce 2010 byla spolupráce rozšířena o řadu oblastí, včetně onkologie .
Zaměřte se na vzácná onemocnění
Following the suspension of its cardiovascular program Zerlasiran, Silence will prioritize its investment in its rare disease program Divesiran (SLN124), an siRNA therapy targeting TMPRSS6 designed to be injected subcutaneously for the treatment of true erythrocytosis (PV), with the potential to be a PV-first-in-class siRNA therapy.PV is a rare Myeloproliferativní novotvar charakterizovaný přebytkem krevních buněk a destiček, často vede ke zvýšenému HCT (erytrocyty korpuskulární tlak) . Zvýšená HCT o více než 45% byla spojena s přibližně záhybem úmrtnosti z kardiovaskulárních nebo Thrombotických událostí . 150, 000 Lidé ve Spojených státech a přibližně 3 . 5 milionů lidí na celém světě . Současný standard péče sestává z opakovaných terapií krveprolití, které snižují a/nebo použití cytopenických látek, aby se snížily produkci červených krvinek a snižovaly produkci červených krví a HCT a HCT.
Gen TMPRSS6 je negativní regulátor ferroportinu, hlavního hormonu, který řídí homeostázu železa v těle . umlčením genu TMPRSS6 u pacientů s PV, divesiran cílem je zvýšit produkci a uvolňování železných modulací hormonů v hepatocytách, a tak redukuje kostní onor, a tak redukuje kostní onor, a tak redukujte kostní oorské kostní cíle, a tak redukují kostní oříz, a tak redukují kostní onor, a tak redukují kostní oříz a redukují vstup do kostního onoru a redukují kostní oorské vstupy a redukují kostní oorské vstupy a redukují v vstupu do kostního ozurku a redukují kostní oříz a redukují kostní oříz a redukují kostní oříz a redukují kostní oorské vstupy do kostního ponoru a redukují. Nadměrná produkce červených krvinek .
In December 2024, Silence presented positive interim Phase 1 results from a Phase 1/2 clinical trial of Divesiran for the treatment of patients with PV at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting. Interim results showed that in a series of PV patients, low-frequency Divesiran treatment significantly reduced the need for phlebotomy while lowering HCT levels. In addition, the drug has been well Mezitím tolerováno k dnešnímu dni bez toxicity omezující dávku . Mezitím také oznámila, že část klinické studie pro Divesaran fáze 2 dokončila první dávkování pacienta a očekává se, že registrace pacienta bude dokončena do konce 2025.
FDA udělila Divesiran Fast Track a Orphan Drug Status označení pro léčbu PV, podle Moentropic Pharmaceuticals Data . Evropská unie také udělila označení drogového drog v prosinci 2024 pro léčbu PV .
Zdroj obrázku: Moentropická farmaceutická data, www . pharnexcloud . com
Ale Divesiran také čelí konkurentům, i když s různými mechanismy účinku: Rusfertide Takeda/Protagonist (PTG -300) je železý mimetický peptid, který nedávno podstoupil klinickou studii fáze 3 s pozitivními výsledky . ....
Jiný plynovod pro platformu MRNAIGOLD ™ SILENCE: SLN548, SILENCE's zcela vlastněný chorobový kandidát zprostředkovaný doplňkem, je naplánován na studii fáze 1 ve druhé polovině roku 2025; Probíhá studie SLN312 fáze SLN312 (licencovaná na AstraZeneca s nezveřejněnou cílovou indikací); A po ukončení spolupráce společností Henson Pharmaceuticals se dříve používaná po ukončení spolupráce s Henson Pharmaceuticals dříve používala po ukončení spolupráce s platformou MRNAIGOLD ™ v Hensonu a v současné době byla v současné době hodnocena .}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}.
Silenceova raná historie
Silencetherapeutics byla poprvé založena v roce 1994, kdy společnost získala Atugen AG, německá společnost specializující se na siRNA, v červenci 2005, změnila své jméno na své současné jméno v roce 2007 a sloučila se s Intradigm Corporation (spoluzakladaná dr.. Lu Yang, zakladatel sanborn Farmaces), v roce 2010 se stal vedoucím RNA .}} .}}}}}}}.. 2010, společnost se sloučila s Intradigm Corporation (spoluzakládaná Dr. . Lu Yang, zakladatel Sanborn Pharmaceuticals), aby se stal přední společností RNAi Therapeutics . SILENCE TECHNOLOGIE byla údajně použita ve čtyřech z devíti siRNA DRUG CANDIDATES v klinickém vývoji v čase
Současná platforma MRNAIGOLD ™ SILENCE (GALNACOLIGONUCLEOTIDEDIDESISCOVERS) má podobu GalNAC-SIRNA . Silence je známo, že v roce 2017 podala patentový soud proti vůdce nukleových kyselin Alnylam v roce 2017, a v roce 2017 urovnaly žalobu v 2018. 2018.2018. 2018.
Fotografický kredit: BUSINESS WIRE
Ticho ticho vydělávalo hlavně příjmy ze spolupráce prostřednictvím různých vnějších spolupráce a dosud ne komercializovala jediný interně vyvinutý lék od svého založení . První spolupracovníky SILENCE zahrnují AstraZeneca, Sumitomo Pharma Japan, Mirnnateutics, Mirna Therapeutics, Arinnas, Arituren, Arituren, Arituren, Arituren, Arituren, Arituren, Arituren, Arituren, Arituren, Ariturenics, Arituren, Ariturenics, Ariturenics, Ariturenics, Aricna Pharma, Ariturenics, Arincna Pharma. Ltd, Miragen Therapeutics, Interna Technologies a další .
Připojení: 2024 Finanční hlavní body
Na konci prosince 2024 drželo ticho hotovost, hotovostní ekvivalenty a krátkodobé investice v celkové výši 147 $ . 3 miliony. V FY2024 mělo ticho celkové příjmy 43,26 milionu USD, z nichž 43,1 milionu USD byly příjmy z spolupráce (ve srovnání s 30,9 milionu USD); Roční výdaje na výzkum a vývoj činily 67,9 milionu USD (ve srovnání s 56,9 milionu USD ve stejném období předchozího roku), především kvůli dodatečným klinickým studiím a nárůstu smluvních výrobních činností pro majitelské programy SILENCE; roční výdaje na G&A ve výši 26,9 milionu USD (26,2 milionu USD ve stejném období předchozího roku); a roční čistá ztráta ve výši 45,3 milionu USD nebo 0,33 USD za základní a zředěnou čistou ztrátu na akcii ve srovnání s čistou ztrátou 54,2 milionu USD za základní a zředěnou čistou ztrátu na akcii ve fiskálním roce 2023. Čistá ztráta $ {0.49.
REFERENCE: Mo Entropy Pharma Data Pharma . bcpmdata . com (dříve farma fúzní cloudová data); firemní výroční zprávy, prezentace; https: // Silence-therapeutics . com/investoři/releases/lis-releases details/2025/tim-therapeutics-reports-full-rok -2024-} {{{.}}}}} {{19}
https: // Silence-Therapeutics . com/Investors/Press-Releases/Press-Releases-Details/2024/tich-terapeutics-presents-late-breaking-phase-fáze -2- Zerlasiran-dat-at -2024- American-Heart-Association-Aha-Annual-MEETING/Default . aspx; a další relevantní veřejné informace (obrazy těla pocházejí od firemních úředníků, pokud není uvedeno jinak) .
