Předchozí výzkum specifických léků a vakcín na COVID{0}} byl vyvinut pro samotný virus. S tím, jak se virus rychleji mění a vyvíjí, jsou tyto léčby méně účinné a dokonce se staly „exkluzivními verzemi“ konkrétních variant.
V současnosti se očekává, že generický lék zacílený na koronavirus vstupující do buněčné cesty prolomí toto dilema a dosáhne „nezměněné reakce na všechny změny“ v prevenci infekce novým koronavirem.
Dne 5. prosince 2022 zveřejnili vědci z University of Cambridge výzkumnou práci o přírodě nazvanou Inhibice FXR může chránit před infekcí SARS-CoV-2 snížením ACE2.
Výsledky dokazují dvě věci: FXR může řídit expresi ACE 2; blokování této cesty pomáhá snížit infekci novým koronavirem. Generický lék, kyselina ursodeoxycholová, který byl použit ve studii, se kdysi stal horkým tématem.
Receptor angiotenzin konvertujícího enzymu 2 (ACE 2) je exprimován na povrchu mnoha buněk a nový koronavirus se váže na ACE 2 prostřednictvím spike proteinu na povrchu, aby vstoupil do buněk a dosáhl infekce. Protože je tento receptor hojný na cholangiocytech, nový koronavirus může také způsobit abnormální funkci jater.
V různých tkáních postižených novým koronavirem, včetně gastrointestinálního a respiračního systému, vědci potvrdili, že FXR je přímým regulátorem transkripce ACE 2, stejně jako kyseliny ursodeoxycholové, léku na žlučové kameny a onemocnění jater. Jako inhibitor FXR může inhibovat expresi ACE 2 receptorů na cholangiocytech inhibicí transkripčního faktoru FXR.
V preklinické studii byla devíti křečkům podána dávka kyseliny ursodeoxycholové podobnou té, která se používá u lidí; a šesti dalším křečkům byl podán fyziologický roztok. O týden později byli křečci umístěni do stejné domácí klece jako křečci infikovaní variantou koronaviru Delta.
Křečci byli usmrceni po 4 dnech. Studijní tým analyzoval jejich vzorky plic. Z nich byli virem infikováni všichni křečci, kteří dostávali injekce fyziologického roztoku, ale pouze 1/3 z těch, kteří dostávali léčbu kyselinou ursodeoxycholovou, byla virem infikována.
Křečci měli během pokusu volný přístup k potravě. Nicméně, křečci ve skupině s fyziologickým roztokem ztratili asi 9 procent své tělesné hmotnosti 4. den po infekci virem; naproti tomu pacienti ve skupině s kyselinou ursodeoxycholovou zvýšili svou tělesnou hmotnost. To naznačuje, že závažnost nového koronaviru se snížila i po léčbě kyselinou ursodeoxycholovou.
Jinými slovy, je těžké říci, že kyselina ursodeoxycholová brání 100 procentům viru vstoupit do buněk, ale z velké části brání viru vstoupit do buněk a snižuje onemocnění.
Dále výzkumný tým testoval účinnost léčby kyselinou ursodeoxycholovou v plicní tkáni darované dobrovolníky. Tyto plicní tkáně udržují fyziologickou funkci prostřednictvím podpory in vitro, jako je ventilátor.
Vědci vstříkli kyselinu ursodeoxycholovou do jedné plíce, zatímco do druhé plíce byl injikován fyziologický roztok.
Po 6 hodinách se hladiny exprese ACE 2 snížily o téměř 50 procent v plicích ošetřených ursodeoxycholovou kyselinou, ale ne v kontrolních plicích. Výsledky ukázaly, že plíce injekce nebyly infikovány novým koronavirem, zatímco druhá plíce byla infikována novým koronavirem.
U osmi zdravých subjektů výzkumníci také pozorovali snížené hladiny exprese ACE 2 v nosních buňkách dobrovolníků, kteří dostávali kyselinu ursodeoxychovou.
Je pozoruhodné, že ani křečci, ani dárci plicních orgánů nemají nízkou imunitu. Ve srovnání s vakcínou COVID{0}} však mohou být léky, jako je kyselina ursodeoxycholová, vhodnější pro lidi s nižší imunitou kvůli různým mechanismům.
Dříve mohly tyto skupiny s nízkou imunitou a neschopností použít vakcínu COVID-19 použít neutralizační protilátku Evusheld společnosti Astraneca k prevenci infekce novým koronavirem. Evusheld Vazbou na různá místa na novém spike proteinu Coronavirus, čímž se snižuje schopnost viru proniknout do zdravých buněk a infikovat je. V červenci tohoto roku může být droga poprvé na čínské pevnině použita v pilotní zóně mezinárodní lékařské turistiky Hainan Boao Lecheng.
Dobré časy však netrvaly dlouho, virus se rychle vyvíjel a složení spike proteinu nové varianty bylo změněno, což snížilo účinnost Evusheld. To také odráží, že pokud je lék navržen virem, bude v pasivním stavu.
ACE 2 jsou dveře, kterými může virus vstoupit, a pokud jsou zavřené, znamená to, že se virus nemůže replikovat, to znamená, že v boji proti novému koronaviru lze k prevenci infekce použít metodu bez spoléhání se na imunitní systém. .
Může tedy kyselina ursodeoxycholová nahradit očkování? Vědci odpověděli, že vakcína je v současné době nejlepším možným způsobem, jak zabránit infekci novým koronavirem, ale že by se mohla vzájemně doplňovat a snížit riziko infekce.
V současné době vědci postupují vpřed se zahájením klinických studií, aby zjistili, zda lze účinek kyseliny ursodeoxycholové u zvířat a organoidů aplikovat v reálném světě.
