Společnost Liantuo Biotechnology nedávno oznámila, že Čínský národní úřad pro léčiva (NMPA) přijal novou žádost o uvedení léčiva na trh (NDA) od společnosti Mavacamten pro léčbu dospělých pacientů se symptomatickou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (oHCM) a zahrnul ji do prioritního přezkumu.
Mavacamten, jako klinicky ověřený léčebný režim, je prvním lékem svého druhu k léčbě obstrukční hypertrofické kardiomyopatie. Předložení této nové žádosti o zařazení léčiva je založeno na výsledcích globální kritické klinické studie fáze III EXPLORER-HCM, kterou provedla společnost Mavacamten. Tato studie hodnotila bezpečnost a účinnost mavacamtenu u symptomatických pacientů s oHCM ve srovnání s placebem. Výsledky testu EXPLORER-HCM dokazují, že mavacamten má silný terapeutický účinek a může pacientům přinést klinicky významné zlepšení, pokud jde o motorické schopnosti, funkční stav, výsledky hlášení pacientů a schopnost zmírnit obstrukci výtokového traktu levé komory. Studie EXPLORER-HCM dosáhla všech svých předem stanovených primárních a sekundárních cílů studie a byla statisticky významná.
Tato NDA také zahrnuje klinická data z farmakokinetické studie fáze I Mavacamten, kterou provedla společnost Liantuo na čínských zdravých dobrovolnících. Tato studie prokazuje bezpečnost, snášenlivost a podobné farmakokinetické charakteristiky pozorované ve farmakokinetických studiích fáze I provedených ve Spojených státech pro Mavacamten. Předběžné bezpečnostní údaje z Mavacamten fáze III dvojitě zaslepené studie EXPLOR-CN prováděné společností Liantuo u čínských pacientů se symptomatickou oHCM jsou také použity k podpoře předložení této NDA. Očekává se, že hlavní data této zkušební verze budou zveřejněna v polovině-2023.
HCM významně ovlivňuje kvalitu života pacientů a v současnosti chybí účinné léčebné plány. Inovativní léky jsou v klinické praxi naléhavě potřeba. Od mavacamtenu se očekává, že jako první lék zaměřený na patofyziologické mechanismy nemocí zlepší stav léčby oHCM v Číně a bude mít pozitivní dopad na zdravotní stav a schopnost každodenního života pacientů.
O Camzyos ™ (mavacamten)
Camzyos™ Mavacamten je první a v současnosti jediný inhibitor myokardiálního myosinu schválený americkou FDA, vhodný pro léčbu dospělých pacientů se symptomatickou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (oHCM) II-III stupně New York Heart Association (NYHA) pro zlepšení funkčních schopností a symptomů. Kromě toho, že je ve Spojených státech, lék také získal regulační schválení pro marketing v Austrálii, Kanadě a Brazílii. Camzyos je selektivní alosterický reverzibilní inhibitor srdečního myosinu. Camzyos reguluje počet myosinových hlav, které mohou vstoupit do stavu "vazebného aktinu" (produkující kontraktilitu), čímž se snižuje pravděpodobnost dynamické generování (systolická perioda) a reziduální (diastolická perioda) tvorby křížových můstků. Mechanismus HCM je charakterizován tvorbou přebytečných myosin aktinových křížových můstků a nerovnováhou nadměrné relaxace. Camzyos přeměňuje celkovou populaci myosinu na energeticky účinný a recyklovatelný stav nadměrné relaxace. U pacientů s HCM snižuje inhibice myosinu pomocí Camzyos dynamickou obstrukci výtokového traktu levé komory (LVOT) a zlepšuje plnící tlak srdce.
V srpnu 2020 Liantuo Biology získala licenci MyoKardia, 100% dceřiné společnosti Bristol Myers Squibb, k vývoji a komercializaci Camzyos v pevninské Číně, Hong Kongu, Macau, Tchaj-wanu, Thajsku a Singapuru. V únoru 2022 mavacamten získal v Číně certifikaci průlomové terapie pro léčbu pacientů s oHCM.
O EXPLORER-HCM
Do studie fáze III EXPLORER-HCM bylo zařazeno celkem 251 symptomatických (NYHA stupeň II nebo III) pacientů s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií. Diferenciální tlak výtokového traktu levé komory (LVOT) (klidový a/nebo indukovaný) všech subjektů při screeningu byl větší nebo roven 50 mmHg.
Primárním cílovým parametrem EXPLORER-HCM je složený funkční cíl, jehož cílem je vyhodnotit zlepšení účinku mavacamtenu na symptomy pacienta a srdeční funkce. Sekundární cílové parametry zahrnují změny rozdílu tlaku LVOT od výchozí hodnoty do 30. týdne, podíl subjektů s alespoň jednou úrovní zlepšení srdeční funkce pVO2 a NYHA a změny ve skóre výsledné škály hlášené pacientem. Mezi další koncové body patří změny v echokardiografických ukazatelích, cirkulujících biomarkerech, rytmických vzorcích a zrychlení od výchozího stavu do 30. týdne.
O EXPLORER-CN
Studie fáze III EXPLORER-CN zahrnovala celkem 81 symptomatických (NYHA stupeň II nebo III) pacientů s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií v Číně. Diferenciální tlak v levém ventrikulárním výtokovém traktu (LVOT) (klidový a/nebo excitační) všech subjektů při screeningu byl větší nebo roven 50 mmHg.
Hlavním koncovým bodem studie EXPLORER-CN byla změna rozdílu tlaku ValsalvaLVOT od výchozí hodnoty do týdne 30. Sekundární cílové parametry zahrnovaly změny obstrukce výtokového traktu levé komory (LVOT) od výchozí hodnoty do týdne 30, podíl subjektů s alespoň jedním stupněm zlepšení srdeční funkce NYHA, změny ve skóre výsledné škály uváděné pacienty, srdeční biomarkery a index hmoty levé komory. Mezi další koncové body patří změny v ukazatelích echokardiografie a srdeční magnetické rezonance od výchozího stavu do 30. týdne, stejně jako podíl subjektů, kteří dosáhli zlepšení srdeční funkce podle NYHA vyšší nebo rovné úrovni 1 ve 30. týdnu a tlakový rozdíl ValsalvaLVOT<30mmHg at rest.
O hypertrofické kardiomyopatii
Hypertrofická kardiomyopatie je chronické progresivní onemocnění způsobené nadměrnou kontrakcí myokardu a obstrukcí plnění levé komory krví, což může vést k příznakům slabosti a srdeční dysfunkce. Odhaduje se, že jeden z 500 lidí na celém světě je pacient s hypertrofickou kardiomyopatií. Nejčastější příčinou hypertrofické kardiomyopatie jsou mutace proteinů sarkomer myokardu. U pacientů s obstrukční nebo neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatií může silná fyzická aktivita vést k únavě nebo dýchacím potížím, což může ovlivnit každodenní život pacienta. Hypertrofická kardiomyopatie je také spojena se zvýšeným rizikem fibrilace síní, mrtvice, srdečního selhání a náhlé srdeční smrti.
V současné době je v Číně přibližně 1,1 až 2,8 milionu pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií, z nichž přibližně dvě třetiny jsou pacienti s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií a jedna třetina jsou pacienti s neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
