Nedávno společnost oznámila pozitivní top-line data ze dvou klinických studií, které poskytují stále více důkazů na podporu účinnosti a bezpečnosti Tepezza (teprotumumab-trbw) v léčbě oftalmopatie štítné žlázy (TED).
Tepezza je první a jediný lék schválený americkou FDA k léčbě TED. TED je závažné, progresivní a vzácné autoimunitní onemocnění, které ohrožuje zrak. To je spojeno s exophthalmos (oční bulvy), dvojité vidění, rozmazané vidění, bolest, zánět, a obličejové vady.
Tepezza je plně lidské monoklonální protilátky a inzulín jako růstový faktor-1 receptor (IGF-1R) cílený přípravek, který byl schválen FDA USA v lednu 21, 2020. Dříve FDA udělila teprotumumab označení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění, zrychlené označení, označení průlomového léku a prioritní kvalifikaci pro léčbu aktivního TED.
Konfirmační klinická studie OPTIC Fáze 3 a otevřené prodloužené klinické hodnocení OPTIC-X jsou součástí vývojového projektu společnosti Horizon, který vyhodnocuje bezpečnost a účinnost přípravku Tepezza při léčbě pacientů s TED. Konfirmační klinická studie optickou fáze 3 zahrnuje 24týdenní dobu léčby a 48týdenní období následného přerušení léčby. Ve studii: 24týdenní léčebné období hodnotilo injekce přípravku Tepezza nebo placebo každé 3 týdny po dobu celkem 8 injekcí. Primárním cílovým parametrem je první Exophthalmos (otok oční bulvy) 24týdenního experimentálního oka byl snížen o ≥2 mm od výchozí hodnoty (kontralaterální oko se nezhoršilo). V týdnu 24 pacienti s exophthalmosem reagovali na 48týdenní období následného sledování abstinenčního syndromu a nedostali další léčbu TED, včetně přípravku Tepezza.
Studie OPTIC-X hodnotila bezpečnost a účinnost přípravku Tepezza u pacientů s TED zařazenými do studie OPTIC. Tito pacienti buď nereagovali ve 24. Stav relapsu během 48-týdenní následné období vysazení léku. Nereagátoři byli definováni jako zlepšení o méně než 2 mm oproti výchozímu stavu v exophthalmosu v týdnu 24. Opakování bylo definováno takto: během 48týdenního období sledování po ukončení léčby došlo ke ztrátě nejméně 24. týdne exoftalmů a zlepšení o 2 mm (i když byl exophthalmos stále lepší než základní vyšetření) nebo počet známek zánětu nebo příznaků se významně zvýšil a exophthalmos Pacienti, kteří se nezhoršují. Během 48týdenního období sledování ukončení studie OPTIC mohou pacienti kdykoli v čase relapsovat.
Výsledky v horní linii jsou následující: (1) Mezi pacienty, kteří dostávali placebo ve studii OPTIC a poté dostávali přípravek Tepezza ve studii OPTIC-X, 89 % (33/37) pacientů dosáhlo snížení exoftalmů ve 2 ≥4. To je v souladu s výsledky studie OPTIC: ve 24. týdnu léčby mělo 83 % pacientů léčených přípravkem Tepezza (n=41) snížení exophthalmu o ≥2 mm (průměrné snížení o 3,3 mm). Další výsledky studie OPTIC-X, včetně diplopie a skóre klinické aktivity (CAS), jsou podobné výsledkům pozorovaným ve studii OPTIC.
Pacienti, kteří dostávali placebo ve studii OPTIC a první cyklus přípravku Tepezza ve studii OPTIC-X, měli průměrnou dobu diagnózy TED 1 rok a maximálně 16 měsíců. Ve studii OPTIC, průměrná doba diagnózy TED Po dobu 6 měsíců.
Během 48týdenního období sledování studie OPTIC si většina pacientů léčených přípravkem Tepezza, kteří reagovali exophthalmosem ve 24. a nepodléci další léčbou TED. Z 15 pacientů, u kterých bylo hodnoceno, že neudržují odpověď exophtalmu, bylo 8 pacientů při posledním hodnocení 48týdenního období sledování přerušení léčby nejméně o 2 mm lepší než výchozí hodnota. Z těchto 15 pacientů, 4 pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu, 2 pacienti, jejichž stav se mírně zhoršil, ale ne dost na to, aby splnili kritéria recidivy OPTIC-X, a 9 pacientů splnilo kritéria recidivy OPTIC-X před 72.
Během 48týdenního období sledování opticu přerušení léčby, od týdne 24 do týdne 72, byla trvanlivost jiných cílových parametrů podobná, včetně diplopie a CAS. U pacientů, u kterých došlo k relapsu, kteří podstoupili další léčbu v přípravku Tepezza, ≥ došlo ve 24. Ve studii OPTIC pouze 5 pacientů nedosáhlo exophthalmové odpovědi po ukončení celého průběhu léčby přípravkem Tepezza. Mezi nimi byli 2 pacienti léčeni přípravkem Tepezza ve studii OPTIC-X nebo zlepšení exophthalmu bylo ≥2 mm.
Během 48týdenního období sledování léčby přípravkem OPTIC-X nebo OPTIC nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy, včetně pacientů, kteří dostávali další léčbu přípravkem Tepezza.
Podrobné údaje o výše uvedených dvou studiích budou oznámeny na budoucí lékařské konferenci. Odborníci říkají: "Údaje ze studie OPTIC-X poskytují důkazy o tom, že Přípravek Tepezza má potenciál účinně snížit exophthalmos pacientů s TED a doba trvání onemocnění TED u těchto pacientů je delší než délka počáteční studie v klinických studiích fáze 2 a fáze 3. Dlouhé. Kromě toho údaje rovněž ukazují, že někteří pacienti mohou mít prospěch z dalších léčebných cyklů přípravku Tepezza, a údaje ukazují, že tito pacienti mohou zaznamenat zlepšení léčby bez zvýšení bezpečnostních problémů. Dále chápeme včasnou účinnost projektu Tepezza a léčbu přípravkem Tepezza pacientem Bezpečnost léčby."
Odborníci uvedli: "Výsledky pacientů, kteří dostávali přípravek Tepezza ve studii SOP, jsou podobné výsledkům u pacientů, kteří přešli z příjmu placeba v optické studii na příjem přípravku Tepezza ve studii OPTIC-X. Výsledky jsou podobné a efektivní. Dříve byly diagnostikovány jako TED. Z pacientů nemají FDA-schválené léčby, a může mít podstoupili více operací k obnovení vidění, zatímco zažívá roky života-měnící příznaky. Údaje z klinických studií OPTIC a OPTIC-X a po schválení FDA používáme Tepezzu v reálném světě Pozorování společnosti TED poskytují velmi přesvědčivé důvody pro úplné změny očekávání pacientů s TED."
Oftalmopatie štítné žlázy (TED) je progresivní a oslabující autoimunitní onemocnění. Okno s aktivním onemocněním je omezené a během tohoto období může být léčeno bez chirurgického zákroku. Ačkoli TED se často vyskytuje u pacientů s hypertyreózou nebo Graveovou chorobou (hypertyreóza), jedná se o jedinečné onemocnění způsobené autoantigeny, které aktivují signalizační komplexy zprostředkované IGF-1R na buňkách na oběžné dráze. . To povede k řadě negativních účinků, což způsobí dlouhodobé, nevratné poškození. Aktivní TED trvá až 3 roky a je charakterizován zánětem a tkáňovou expanzí za okem. Jak TED postupuje, může způsobit vážné poškození, včetně vyčnívající oči (vypouklé oční bulvy), strabismus (oční bulvy nesouosost), diplopia (dvě vize), a v některých případech slepota.
V minulosti museli pacienti projít aktivním TED, dokud se onemocnění nestalo neaktivním (které obvykle zanechalo trvalé a zrakově postižené následky) před provedením složité a nákladné operace, ale operace nemusí nikdy obnovit zrak nebo vzhled . Pacienti s TED mají často dlouhodobou funkční, psychologickou a ekonomickou zátěž, včetně neschopnosti pracovat a zapojit se do každodenních činností.
Tepezza je aktivní farmaceutická složka, teprotumumab, je plně lidské IgG1 monoklonální protilátka, která se zaměřuje na inzulín-jako růstový faktor-1 receptor (IGF-1R). Je vyvinut pro léčbu středně těžké až těžké onemocnění očí štítné žlázy (TED), který je obvykle spojen s Graveovou chorobou (Graveova nemoc, hypertyreóza) je příbuzný. Ve studii OPTIC došlo u pacientů léčených teprotumumabem k bezprecedentnímu snížení exophthalmosu, který lze léčit pouze chirurgickým zákrokem po ukončení aktivního onemocnění.
Schválení tepezzy na trhu poskytuje klinickým lékařům první lék ke snížení exophthalmos kromě dalších bolestivých příznaků během aktivního TED. Horizon také provede postmarketingovou studii k vyhodnocení bezpečnosti přípravku Tepezza u větší populace pacientů, jak bylo diskutováno na zasedání DODAC v prosinci 13, 2019. Studie rovněž posoudí vztah mezi mírou opětovného pobytu a délkou léčby pacientem
Zdroj: Bio Valley
