Deprese (MDD) je běžná duševní porucha charakterizovaná vysokým výskytem, vysokou recidivou a vysokou invaliditou. Je hlavní příčinou invalidity na celém světě a hlavním přispěvatelem ke globální zátěži nemocí. Podle statistik trpí MDD na světě asi 350 milionů lidí. Mezi nimi 1/3 až 50 procent pacientů s MDD má omezené zlepšení symptomů a po adekvátní léčbě dvěma nebo více různými antidepresivy se u nich rozvine deprese rezistentní na léčbu (TRD).
Etiologie a patogeneze MDD jsou však stále nejasné. Předpokládá se, že rizikové faktory MDD zahrnují pohlaví, věk, rasu, socioekonomický status, osobnostní charakteristiky, sociální prostředí, tělesnou fixaci, zneužívání a závislost na psychoaktivních látkách a drogové faktory.
V současné době je medikamentózní terapie důležitou léčbou MDD. Mezi běžně používané léky proti MDD v klinické praxi patří selektivní 5-lehké inhibitory zpětného vychytávání tryptaminu (SSRI, jako je escitalopram, sertralin, fluoxetin), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI, jako je gramracin, duloxetin), norepinefrin, specifická serotonergní antidepresiva (NaSSA), tricyklická a tetracyklická antidepresiva, inhibitory monoaminooxidázy (MAOL), agoguantin atd. Mezi nimi jsou SSRI a SNRI hlavními léky proti MDD. Existuje však mnoho defektů, jako je pomalý nástup, nízká účinnost, sexuální dysfunkce a kognitivní poruchy.
Velikost čínského trhu s antidepresivy přesahuje 20 miliard juanů
Podle veřejných údajů je v Číně velké množství pacientů s MDD. Podle údajů WHO dosáhl počet pacientů s MDD v Číně v roce 2021 54 milionů.
V současné době se v Číně postupně zlepšuje struktura klinických léků proti MDD, která se skládá především ze šesti kategorií: SSRI, SNRI, norepinefrin a specifická 5-hydroxytrypsinová antidepresiva (NaSSA), 5-HT receptor inhibitory antagonismu a zpětného vychytávání (SARI), selektivní agonisté {{3}HTIA receptorů a další léky.
Se stále větším počtem pacientů s MDD, kteří hledají léčbu, se očekává, že velikost trhu s léky na MDD v Číně do roku 2030 překročí 20 miliard juanů. Uvádí se, že TOP5 léků proti MDD ve vzorových čínských nemocnicích v první polovině roku 2022 jsou escitalopram, agomelatin, sertralin, venlafaxin a mirtazapin. Tři z pěti hlavních inhibitorů SSRI/SNRI byly escitalopram (1), sertralin (3) a venlafaxin (4). Agomelatin se posunul na č. 2 a mirtazapin se poprvé probojoval do top 5.
Stojí za zmínku, že v současné době mnoho farmaceutických společností v Číně aktivně rozkládá trh s novými léky MDD, jako je Enhua Pharmaceutical, široce Pharmaceutical, Suoyuan Biological. Kromě toho existuje několik patentovaných čínských léků vyvinutých pro léčbu MDD v Číně, jako je Chaijin Jieyu Anshen Tablet z Hunan University of Chinese Medicine a Zhile Capsule od Zhejiang Shiqiang Pharmaceutical Co., LTD.
Kromě toho, kolem vývoje nových léků MDD, čínské farmaceutické podniky dosáhly spolupráce s mnoha podniky v posledních letech. Například v září 2021 Jingxin Pharmaceutical a Jingtai Technology, společnost zabývající se výzkumem a vývojem léků s umělou inteligencí, dosáhly projektové spolupráce s cílem společně podpořit výzkum a vývoj malých molekul antidepresiv. V červenci 2022 společnost Soyuan Biologics uzavřela partnerství s NuroseneHealth s cílem využít technologii NetraAI AI pro vývoj DB104.
26. září společnost Tengshengbo oznámila nejlepší výsledky své fáze 1 studie BRII-296 pro poporodní depresi (PPD); Zjištění naznačují, že BRI-296 má potenciál poskytnout novou a účinnou možnost jednorázové injekční léčby pro pacientky s poporodní depresí (PPD), kterou lze podávat ambulantně. Kromě toho Teng Shengbo identifikoval optimální režim dávkování pro BRII-296 ve studii fáze 2, která by měla být provedena do konce roku 2022.
Ve skutečnosti mnoho léků proti MDD dosáhlo v tomto roce ve světě povzbudivého pokroku.
K prodeji bylo schváleno několik léků proti MDD
Více než 10 nových léků je předmětem výzkumu
Ve skutečnosti, tváří v tvář obrovské klinické poptávce po lécích, stejně jako obohatit výběr léků pacientů. Antidepresiva se vyvíjejí po celém světě.
Podle neúplných statistik bylo v posledních letech globálními regulátory schváleno několik nových léků proti MDD, jako je Axsome's Auvelity, Johnson & Johnson's Spravato (esketamin, Esketamin hydrochloridový nosní sprej), Caplyta od Intra-CellularTherapies (lumateperon), SageTherapeutics' Zulresso (brexanolon), Takeda/Reibi's Trintellix/Brint ellix (vortioxetin, votioxetin), AbbVie's Vraylar (kariprazin, karbimizin) a Rexulti (brexpiprazol) z Linbuk/Otsuka.
Auvelity (AXS{0}}) je nový, perorálně rychle působící antagonista N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru, který využívá patentované přípravky a dávkování dextrometorfanu a bupropionu, stejně jako technologii metabolické suprese společnosti Axsome k modulaci dodání složek léčiva. Lék byl schválen FDA v srpnu k léčbě velké deprese u dospělých.
Spravato, antagonista NMDA receptoru a první antidepresivum s novým mechanismem účinku schváleným FDA za téměř 30 let, bylo schváleno v březnu 2019 v kombinaci s perorálními antidepresivy pro léčbu dospělých s těžkou depresí, kteří jsou rezistentní vůči existujícím terapiím. V roce 2020 byl schválen FDA pro dospělé s depresí, kteří mají akutní sebevražedné myšlenky nebo chování.
Caplyta je první lék svého druhu s malou molekulou, který selektivně a současně moduluje serotonin, dopamin a glutamát, tři neurotransmiterové dráhy zapojené do závažných duševních chorob. Caplyta byla schválena FDA v prosinci 2019 pro léčbu dospělých pacientů se schizofrenií. V prosinci 2021 byl lék schválen FDA jako monoterapie a jako doplňková terapie k lithiu nebo valproátu pro léčbu depresivních epizod spojených s bipolární poruchou I nebo II (bipolární deprese) u dospělých pacientů.
Zulresso, alosterický modulátor, který působí na synaptické i extrapsynaptické GABAA receptory, byl schválen FDA v březnu 2019 pro léčbu poporodní deprese.
Trintellix/Brintellix, který má inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a modulační účinky na receptor serotoninu, byl schválen pro léčbu deprese a depresivních stavů ve Spojených státech v roce 2013.
Vraylar, částečný agonista pro perorální dopaminové D3/D2 receptory, byl schválen FDA v září 2015 pro léčbu schizofrenie a manické deprese u dospělých.
Rexulti byl schválen FDA v červenci 2015 jako doplňkový lék k léčbě velké deprese u dospělých a také k léčbě schizofrenie u dospělých.
Kromě toho je v současnosti celosvětově ve vývoji řada nových léků proti MDD (podrobnosti viz tabulka níže). Dva z produktů vstoupily do klinické fáze 3; Pro marketing se používají dva produkty, LY03005 společnosti Luye Pharma a zuranolon společnosti Biogen/Sage.
LY03005 je nové léčivo pro terapii molekulárních entit s novým mechanismem účinku. Dokončila fázi I až fázi III klinických studií v léčbě deprese v Číně a je ve fázi přezkumu trhu. Je také ve fázi marketingového přezkumu ve Spojených státech a dokončila fázi I klinických studií v Japonsku pro léčbu deprese.
Zuranolon je dopředný alosterický regulátor receptoru kyseliny -aminomáselné (GABAA) podávaný jednou denně po dobu dvou týdnů. COMP360 je jediným kandidátem na psilocybin, který je v současné době klinicky dostupný pro léčbu MDD, selektivně aktivuje 5-HT receptor. pimavanserin je selektivní reverzní agonista serotoninu, který se přednostně zaměřuje na 5-HT2A receptor.
Tento rok zuranolon učinil několik převratných klinických pokroků. Prokázal rychlé zlepšení symptomů deprese ve studii CORAL, 3. fázi velké depresivní poruchy, a větší účinek než placebo byl pozorován 3. den 2-týdenního cyklu léčby. Kromě toho studie SKYLARK, fáze 3 studie zuranolonu pro poporodní depresi, měla pozitivní výsledky -- skupina léčená 50 mg zuranolonu prokázala statisticky a klinicky významné zlepšení symptomů deprese v den 15 ve srovnání s placebem. Společnost Biogen/Sage má průběžnou novou aplikaci léku (NDA) pro zuranolon pro léčbu velké deprese a plánuje předložit NDA pro léčbu poporodní deprese začátkem příštího roku.
závěr
Podle WHO je MDD v současnosti čtvrtou největší nemocí na světě a jednou z hlavních příčin funkčního postižení. Se schválením nových léků na trh a se změnou chápání MDD a konceptu lékařské péče se globální trh s MDD rozšiřuje. Vědci zatím stále zkoumají oblast MDD. Očekává se, že schválením rychle působících a nových léků na MDD se stav léčby pacientů s MDD účinně zlepší.