Nedávno společnost Hengrui Medicine obdržela od National Medical Products Administration vydané „oznámení o přijetí“, společnost předložila žádost o registraci pyrrotinib maleátu ve formě tablet, která byla přijata National Food and Drug Administration. Navrhovaná indikace pro uvedení na trh je pyrrotinib v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem u pacientek s recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem prsu s pozitivním receptorem 2 pro epidermální růstový faktor (HER2), které v pokročilých stádiích nedostávaly anti-HER2 terapii.
Pyrrotinib je malá molekula, ireverzibilní, inhibitor tyrozinkinázy receptoru pan-Erbb nezávisle vyvinutý společností Hengrui Pharmaceutical. Je to také první léčivo cílené na HER1/HER2/HER4 nezávisle vyvinuté v Číně. Tato nová indikace je založena na randomizované, dvojitě zaslepené, paralelně kontrolované, multicentrické studii fáze III (studie PHILA č. HR-BLTN-III-MBC-C). Výsledky ukázaly, že pyrrotinib maleát v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem významně prodloužil dobu přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s placebem v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem u pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu, které nedostaly žádnou systematickou protinádorovou léčbu relabující/metastatické stadium.
O společnosti PHILA
Výzkum PHILA je hodnocení pro pyrrol kyseliny maleinové v kombinaci s odolností perličkové vrstvy a více na západě odpovídá ve srovnání s placebem v kombinaci s odolností na perličkové destičce a mnoho západních se shoduje s léčbou první linie/metastatickým karcinomem prsu HER2 pozitivní recidivou randomizované, dvojitě zaslepené , paralelní skupina, multicentrická, klinická studie fáze III, vedená akademikem z Čínské akademie lékařských věd nádorové nemocnice Xu Bing river jako hlavními výzkumníky, zúčastnilo se čtyřicet center po celé zemi. Studie byla zahájena v dubnu 2019, celkem 590 subjektů bylo zařazeno do randomizace 1:1. Primárním koncovým bodem bylo zkoušejícím hodnocené přežití bez progrese (PFS) a sekundárními cílovými body bylo PFS hodnocené nezávislým zobrazovacím hodnotícím výborem (IRC), celkové přežití (OS), celková míra odpovědi (ORR), míra klinického přínosu (CBR ), trvání objektivní odpovědi (DOR) a bezpečnost. V srpnu 2022 byla dokončena průběžná analýza primárního koncového bodu PFS a Nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC) rozhodl, že průběžná analýza primárního koncového bodu splnila předem specifikovaná kritéria nadřazenosti.
Zjištění byla prezentována jako stručná ústní prezentace na 2022 výročním zasedání Evropské společnosti lékařské onkologie (ESMO) v září 2022. Výsledky studie ukázaly [1], že z hlediska primárního cíle bod, PFS hodnocené výzkumníky ve skupině s pyrrotinibem dosáhlo 24,3 měsíce (vs. 10,4 měsíce v kontrolní skupině, HR=0.41). U sekundárních cílových bodů bylo PFS hodnocené nezávislou hodnotící komisí 33,0 měsíců ve skupině s pyrrotinibem (oproti 10,4 měsíce v kontrolní skupině, HR=0 0,35), ORR bylo 82,8 procenta ve skupině s pyrrotinibem a 70,6 procenta v kontrolní skupině a medián DoR byl 25,9 měsíce, respektive 9,5 měsíce. Pokud jde o bezpečnost, studie byla obecně dobře tolerována, nežádoucí účinky byly zvládnutelné, údaje o celkové bezpečnosti byly v souladu se známými bezpečnostními charakteristikami studovaného léku a nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály.
O pyrrolitinibu
Pyrrotinib je perorální inhibitor tyrozinkinázy HER1/HER2/HER nezávisle vyvinutý společností Hengrui Pharmaceutical a má práva duševního vlastnictví. Jedná se o první nezávisle vyvinutý lék zaměřený na HER1/HER2/HER4 v Číně.
Jako malomolekulární ireverzibilní inhibitor tyrosinkinázy receptoru pan-Erbb inhibuje pyrrotinib růst nádorových buněk tím, že brání tvorbě homogenních a heterogenních dimerů epidermálního růstového faktoru (EGFR) a HER2 v nádorových buňkách, inhibuje jejich vlastní fosforylaci a blokuje aktivace následných signálních drah.
V roce 2018 byl pyrrotinib podmíněně schválen k uvedení na trh na základě údajů z klinické studie fáze II a v roce 2019 byl zahrnut do národního zdravotního pojištění. V roce 2020 získal pyrrolitinib od Státního úřadu pro potraviny a léčiva plné schválení pro uvádění na trh v kombinaci s kapecitabinem v HER 2-pozitivních pacientek s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu, kterým byl podáván trastuzumab, na základě výsledků dvou důležitých studií fáze III (PHENIX, PHOEBE). V květnu 2022 byl pyrrotinib schválen pro druhou indikaci v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem pro neoadjuvantní léčbu u pacientek s HER2-pozitivním časným nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu.