Nedávno Zhou Bin, Centrum excelence v molekulárních buněčných vědách (Ústav biochemie a buněčné biologie), Čínská akademie věd, zveřejnilo výsledky svého výzkumu v článku Objev buněk s využitím duálního genetického systému k dešifrování konverzí exokrinního osudu buněk v dospělé slinivce břišní. . Tato studie vyvinula novou duální homologní rekombinázou zprostředkovanou techniku sledování linie, která dokáže současně sledovat duktální buňky a acinární buňky pankreatu, což odhalilo, že pankreatické duktální buňky a acinární buňky mohou za specifických podmínek podléhat přechodu buněčného osudu. Tato studie poskytuje určitý teoretický základ pro klinickou léčbu pankreatitidy a dalších příbuzných onemocnění.
Slinivka je druhou největší žlázou v těle po játrech, ve kterých exokrinní část tvoří převážnou většinu slinivky břišní, skládající se převážně z acinárních buněk a duktálních buněk. Acinární buňky mohou produkovat a uvolňovat velké množství trávicích enzymů, včetně amylázy, lipázy atd. Tyto trávicí enzymy jsou transportovány do dvanácterníku pankreatickým vývodem a hrají důležitou roli v trávicím procesu těla. V pankreasu zůstává poněkud kontroverzní, zda exokrinní duktální buňky a acinární buňky mohou za fyziopatologických podmínek podstoupit liniový přechod. Tradiční vícenásobné genetické sledování založené na Cre-loxP má různé výsledky pro přechod buněčné linie v exokrinní části pankreatu. Odhalení přechodu pankreatických duktálních buněk a acinárních buněk může poskytnout pomoc a základ pro prevenci a cílenou léčbu onemocnění souvisejících se slinivkou.
Systematicky zkoumat posun osudu buněčné linie v exokrinní oblasti slinivky břišní, nová duální homologní technika sledování linie, která dokáže současně sledovat pankreatické duktální buňky a acinární buňky. Zjistili jsme, že Tnni 3-Dre a ortogonální místně specifický dvojitý homologní rekombinační systém crossover reportérové myši IR 1 mohly specificky označit acinární buňky v exokrinní oblasti pankreatu, ale v zásadě ne jiné typy buněk, a vyhnout se „nespecifickému značení“ acinárních buněk u CK19-CreER myší značením pankreatických duktálních buněk a acinárních buněk dvěma různými permanentními genetickými reportéry: zsGreen a tdTomato.
Pomocí tohoto systému vědci zjistili, že při homeostáze a resekci slinivky břišní jsou pankreatické duktální buňky a acinární buňky pocházející hlavně ze sebereplikace a v modelu pankreatitidy vyvolané ligací pankreatického duktálního kanálu a deštěm část pankreatických acinárních buněk do tubulární struktury a již neexprimují markery acinárních buněk, buněčný osud do duktálních buněk. Nicméně po použití difterického toxinu zprostředkovaného odstranění většiny pankreatických acinárních buněk lze vidět, že pankreatické duktální buňky přispívají částí acinárních buněk. Pomocí technologie jednobuněčného sekvenování jsme zjistili, že duktální buňky podléhají nezralé acinární buňce, což naznačuje, že pankreatické duktální buňky mají také potenciál transdiferencovat se na acinární buňky. Tato výzkumná práce poskytuje nové výzkumné nástroje a nápady pro hluboký průzkum patogeneze pankreatitidy a dalších souvisejících onemocnění a výzkum léčby onemocnění.
