Rosuvastatin vápník CAS NO.% 7b% 7b0% 7d% 7d

Jméno výrobku:

vápenatá sůl rosuvastatinu

Synonyma:

CAS:

147098-20-2

MF:

C44H54CaF2N6O12S2

MW:

1001.14

EINECS:

627-028-1

Bod tání

122 stupňů

alfa

D24 plus 14,8 stupně (c=1,012 v 50% methanolu)

skladovací tepl.

2-8 stupeň

formulář

prášek

barva

bílá až béžová

optická aktivita

[ ]/D plus 12 až plus 18 stupňů, c=1 ve směsi methanol:voda (1:1)

λmax

243nm (fosfátový pufrový roztok) (rozsvíceno)

Merck

14,8270

Použití

Pro výrobu léků snižujících lipidy.

Popis

Rosuvastatin, jeden ze dvou nových statinů uvedených na trh pro léčbu hypercholesterolemie, má vysokou hepatoselektivitu a silnější inhibiční účinek na HMG-CoA reduktázu než statiny dříve uváděné na trh. V potkaních hepatocytech inhibuje biosyntézu cholesterolu s IC50 1,12 nM, což je -100-krát vyšší účinnost než pravastatin. Rosuvastatin je syntetizován v 12-krokové sekvenci, která zahrnuje konstrukci pyrimidinylaldehydového meziproduktu v osmi krocích a následné zavedení dihydroxyheptenoátového postranního řetězce prostřednictvím Wittigovy reakce s bketofosforanovým činidlem a stereoselektivní karbonylovou redukci výsledného enonu. Farmakokinetické vlastnosti rosuvastatinu u lidí v dávce 5–80 mg jsou přibližně lineární s dávkou. Po perorálním podání je rosuvastatin rychle absorbován s perorální biologickou dostupností -20 procent a tmax -3 h. Má prodlouženou dobu působení, s terminálním t1/2 -20 h, kompatibilní s dávkováním jednou denně. U lidí je rosuvastatin minimálně metabolizován prostřednictvím CYP2C9 a CYP2C19, s malým nebo žádným metabolismem prostřednictvím CYP3A4. Přibližně 90 procent podané perorální dávky je vyloučeno stolicí (92 procent jako mateřská látka) a zbytek močí. Rosuvastatin je považován za „superstatin“ díky své schopnosti při dobře tolerovaných dávkách snižovat LDL cholesterol a triglyceridy v mnohem větší míře než statiny první generace. U pacientů s hypercholesterolemií vedla léčba rosuvastatinem v dávkách 5 a 10 mg/den během 12-týdenního období ke 40–43% snížení hladin LDL-cholesterolu, 12–13% zvýšení HDL-cholesterolu a 17– 19procentní snížení triglyceridů. Pro srovnání, rozsah účinnosti snížení LDL-cholesterolu atorvastatinem (10 mg/den), pravastatinem (20 mg/den) a simvastatinem (20 mg/den) byl 28–35 procent. Rosuvastatin je dobře tolerovaný lék v dávkách 1–20 mg a nejčastějšími nežádoucími účinky při těchto dávkách jsou bolest hlavy, myalgie, bolest a faryngitida, které jsou v souladu s těmi, které byly dříve hlášeny při léčbě statiny.

Chemické vlastnosti

Bílá až špinavě bílá krystalická pevná látka

Charakter

Bílý až žlutý? prášek

Identifikace

A: IR-spektrum
B: UV

Obsah vápníku

3,5 procenta -4,5 procenta

voda

Menší nebo rovno 5.0 procent

Specifická rotace

14.0-20.0

Těžké kovy

Menší nebo rovno 0,002 procenta

Související látka
(HPLC)

Diastereomer

Menší nebo rovno 0,2 procenta

Rosuvastatin lakton

Menší nebo rovno 0,2 procenta

Portugalsko

Menší nebo rovno 0,1 procenta

Neznámá jednotlivá nečistota

Menší nebo rovno 0,1 procenta

Celková nečistota

Menší nebo rovno 1.0 procent

Procento testu (na suché bázi).

98.0-102.0