Methoxykarbonyl-L-terc-leucin CAS č. 162537-11-3

Ačkoli L-terc-leucin není aminokyselina pocházející z proteinu, protože struktura terc-butylu je velmi blízká aminovým a karboxylovým skupinám ve vesmíru, peptidová vazba L-terc-leucinu je navržena tak, aby byla pomalu hydrolyzována proteázami v těle, takže obsahuje tuto látku a deriváty léků jsou součástí moderního vývoje nových léků

Klíčem k přípravě N-methoxykarbonyl-L-terc-leucinu je získání chirálně čistého L-terc-leucinu. Metody přípravy L-terc-leucinu lze rozdělit do dvou typů: metoda rozlišení a metoda asymetrické syntézy.

Štěpícím činidlem používaným při metodě chemického štěpení je kyselina diftalová vinná, chinin nebo chinin. Pro štěpení lze použít také biologické enzymy kvůli jejich vysoké selektivitě, ale lze získat pouze terc-leucin typu L. Popsaná metoda má společný nedostatek v tom, že je nutné nejprve připravit racemický terc-leucin a poté jej derivatizovat a poté k jeho rozdělení použít odpovídající štěpící činidlo nebo enzym, což je relativně nákladné a často nízké čistoty. Navíc je výtěžek jedné konfigurace připravené metodou rozlišení často nižší než 50%.

Chirální asymetrická syntéza je relativně přímá a účelná syntéza chirálních cílových sloučenin. Terc-leucin je typ a-aminokyseliny. U α-aminokyselin je klasickou metodou chemické syntézy Streckerova reakce, při které se používá kyanoskupina. Asymetrické přidání k iminům vytváří stereochemii produktu a poté se podrobí hydrolýze a dalším reakcím na přípravu α-aminokyselin. Během reakce může přidání ligandu nebo Lewisovy kyseliny získat vyšší selektivitu. Nevýhodou Streckerovy reakce však je, že není snadné realizovat hromadnou výrobu a přípravu a toxicita kyanoskupin je také relativně velká, což způsobuje vážné znečištění životního prostředí. Biologická enzymatická přeměna latentních chirálních sloučenin na přípravu aminokyselin má nejen mírné reakční podmínky, vysoký výtěžek a optickou čistotu, ale také se vyhne problémům se znečištěním způsobeným chemickou syntézou a má velký aplikační potenciál a široké vyhlídky na vývoj.